Стадии развития ГЗТ
Патогенез гиперчувствительности IV типа имеет ярко выраженный «двухфазный» характер: индуктивная и эффекторная фазы четко разделены во времени.
1. Фаза сенсибилизации
Первичное воздействие антигена протекает макроскопически бессимптомно. Антигенпрезентирующие клетки (АПК), например, клетки Лангерганса в коже, захватывают антиген и мигрируют в региональные лимфоузлы. Там они презентуют его наивным CD4+ Т-лимфоцитам, что приводит к клональной экспансии и формированию эффекторных Th1-клеток. Благодаря экспрессии хемокиновых рецепторов (CXCR3, CCR5, CCR2) Th1 получают способность мигрировать в ткани. Сенсибилизация длится 20–30 суток.
2. Эффекторная фаза
Развивается при повторном попадании антигена. Сенсибилизированные Th1-клетки приходят в очаг и активируются местными АПК. Активированные Т-хелперы выделяют факторы, привлекающие и удерживающие макрофаги. Взаимодействие Th1 с макрофагом происходит контактно (через CD40) и гуморально (с помощью IFNγ). Макрофаги гиперактивируются, выделяя агрессивные вещества (продукты окислительного взрыва, гидролазы), что вызывает воспаление и повреждение тканей.
Варианты сенсибилизации
Механизмы захвата антигена отличаются в зависимости от его природы.
- Микробная сенсибилизация (реакция туберкулинового типа). Вызывается внутриклеточными бактериями. Дендритные клетки захватывают и процессируют бактериальные антигены напрямую, после чего представляют их Т-лимфоцитам.
- Контактная сенсибилизация. Провоцируется гаптенами (лекарства, красители, металлы вроде никеля). Гаптен — низкомолекулярное вещество, которое само по себе не иммуногенно. Для распознавания клетками Лангерганса он должен сначала проникнуть в кожу и связаться с эндогенным белком организма. Только такой комплекс способен запустить дифференцировку Th1.
Клиническое значение и патогенез
Реакции IV типа играют двоякую роль. С одной стороны, ГЗТ сопровождает иммунную защиту при тяжелых хронических инфекциях (туберкулез, проказа). С другой — избыточность реакции приводит к значительному повреждению собственных тканей.
Клинические проявления ГЗТ включают:
- Образование гранулем из-за гиперактивации макрофагов и пролиферации лимфоидных клеток.
- Развитие контактного дерматита при хроническом воздействии гаптенов (проявляется отеком эпидермиса, мононуклеарной инфильтрацией и микропузырьками).
- Участие в патогенезе аутоиммунных заболеваний (например, псориаза).
Отдельным вариантом является реакция Джонса–Мотта (кожная базофильная гиперчувствительность), возникающая на малые дозы белка, где в инфильтрате преобладают не макрофаги, а базофилы.
Вопросы с занятий и экзамена
В чем главное отличие ГЗТ от других типов гиперчувствительности?
В том, что это клеточно-опосредованный (Т-клеточный) ответ, а не антителозависимый, и реакция возникает не сразу, а с задержкой после повторного контакта.
Что такое гаптен и какова его роль?
Это низкомолекулярное вещество, которое становится полноценным антигеном (и вызывает контактную ГЗТ) только после связывания с собственными белками организма.
За счет чего повреждаются ткани при ГЗТ?
Ткани повреждаются из-за избыточной активности макрофагов, которые под действием цитокинов от Th1-клеток массово выделяют агрессивные ферменты и радикалы.
Что ещё разобрать по теме
- Роль полного адъюванта Фрейнда в создании провоспалительных условий
- Механизм действия бесклеточного фактора переноса из лимфоузлов
- Участие молекулы CD1 в презентации антигенов при контактной гиперчувствительности
- Отличия эффектов сенсибилизированных Th1-клеток от Т-клеток памяти на поздних сроках
Разберите тему целиком в курсе «Иммунология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гиперчувствительность IV типа» и ещё 723 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 23 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунитет в защите и повреждении организма. Патология иммунитета»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.