Дефекты клеток врожденного иммунитета
Эти заболевания связаны с нарушением функции фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов) на разных этапах: миграции, фагоцитоза или внутриклеточного киллинга.
- Хроническая гранулематозная болезнь: возникает из-за мутаций (например, в гене CYBB), нарушающих сборку NADPH-оксидазы. Это блокирует «кислородный взрыв», и бактерии не погибают внутри фагоцита, что ведет к образованию гранулем.
- Дефициты ферментов (миелопероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы): также снижают выработку активных форм кислорода, ухудшая киллинг патогенов.
- Дефекты адгезии лейкоцитов (LAD): группа синдромов, при которых лейкоциты не могут выйти из сосуда в очаг воспаления. При LAD I отсутствует интегриновая β2-цепь (CD18), при LAD II — рецептор sLex, необходимый для «роллинга». Клинически это проявляется инфекциями без образования гноя.
- Синдром Чедиака–Хигаси: мутация гена CHS/Beige нарушает внутриклеточный транспорт и экзоцитоз гранул. Характерные признаки — гигантские гранулы в нейтрофилах и NK-клетках, рецидивирующие инфекции и частичный альбинизм.
- Дефекты сигнального пути NF-κB: мутации генов IKKG (киназа IKKγ) или IRAK1 нарушают активацию воспалительного ответа. Дефект IKKγ вызывает Х-сцепленную ангидротическую эктодермальную дисплазию (отсутствие волос, зубов, потовых желез) в сочетании с тяжелым иммунодефицитом.
Дефекты системы комплемента
Система комплемента — каскад белков плазмы, уничтожающий микробы и стимулирующий воспаление. Выпадение разных ее компонентов дает разную клиническую картину.
- Ранние компоненты (C1q, C1r, C1s, C4, C2): при их дефиците нарушается активация классического пути. Главное следствие — нарушение элиминации иммунных комплексов, что приводит к их отложению в тканях и развитию волчаночного синдрома.
- Поздние компоненты (C5, C6, C7, C8): их отсутствие делает невозможной сборку мембраноатакующего комплекса. Такие пациенты крайне уязвимы к инфекциям, вызываемым Neisseria.
- Дефицит C3: центральный компонент системы. Его дефект блокирует все пути активации, объединяя симптомы дефицита ранних и поздних компонентов (иммунокомплексная патология и тяжелые пиогенные инфекции).
- Дефицит ингибиторов (фактор I, фактор H): приводит к неконтролируемому расщеплению C3, его истощению и частым бактериальным инфекциям.
Наследственный ангионевротический отек
Отдельная патология, связанная с дефицитом или дисфункцией ингибитора C1-компонента комплемента (C1INH).
В норме этот белок сдерживает активность ферментов систем комплемента, коагуляции и кининовой системы. При дефекте C1INH (например, после травмы) происходит неконтролируемая активация калликреина и избыточное образование брадикинина. Брадикинин резко повышает проницаемость сосудов, что вызывает непредсказуемые спонтанные отеки (включая опасный для жизни отек гортани). Важная особенность — такой отек клинически похож на анафилаксию, но не лечится антигистаминными препаратами и глюкокортикоидами.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при дефектах адгезии лейкоцитов (LAD) инфекции протекают без образования гноя?
Гной состоит преимущественно из погибших нейтрофилов. При LAD нейтрофилы из-за отсутствия нужных молекул адгезии (например, CD18 при LAD-I) не могут прикрепиться к эндотелию и выйти из кровеносного русла в очаг инфекции.
Чем опасен дефицит поздних компонентов комплемента (С5-С8)?
Нарушается образование мембраноатакующего комплекса. Это специфически снижает устойчивость организма к бактериям рода Neisseria (возбудителям менингита и гонореи).
Какой главный диагностический признак синдрома Чедиака–Хигаси?
Наличие в цитоплазме клеток (нейтрофилов, NK-клеток, меланоцитов) гигантских гранул, которые образуются из-за дефекта внутриклеточного транспорта везикул.
Что ещё разобрать по теме
- Методы иммунодиагностики хронической гранулематозной болезни (NBT-тест, хемилюминесценция)
- Молекулярный механизм роллинга и трансмиграции лейкоцитов (роль CD18, sLex)
- Патогенез Х-сцепленной ангидротической эктодермальной дисплазии при дефекте IKKγ
- Связь системы комплемента и кининовой системы в патогенезе ангионевротического отека
- Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН) как дефект адаптивного иммунитета
Разберите тему целиком в курсе «Иммунология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Первичные иммунодефициты врожденного иммунитета» и ещё 723 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 23 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунитет в защите и повреждении организма. Патология иммунитета»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.