Хронический алкоголизм

Фармакокинетика и пути элиминации этанола

Этиловый спирт (Ethanolum) отличается высокой биодоступностью. После употребления он крайне быстро всасывается из желудка и тонкой кишки в системный кровоток. Благодаря своим физико-химическим свойствам этанол легко преодолевает клеточные мембраны и проникает внутрь клеток всех тканей организма.

Избавление организма от этанола происходит двумя основными путями:

1. Выделение в неизмененном виде. На этот путь приходится всего от 5 до 10% поступившего вещества. Спирт экскретируется с мочой, калом, потом, выдыхаемым воздухом, а у кормящих женщин — с грудным молоком.
2. Биохимическое окисление. Это основной путь элиминации, охватывающий около 90% этанола. Процесс протекает преимущественно в печени. Важно отметить, что скорость этого процесса строго лимитирована и составляет всего 5–10 мл в час (в пересчете на чистый спирт). Конечными безопасными продуктами этого окисления являются вода и углекислый газ.

Биохимия окисления и токсичность ацетальдегида

Метаболизм этанола в печени представляет собой двухэтапный ферментативный каскад:

• На первом этапе под воздействием фермента алкогольдегидрогеназы этиловый спирт трансформируется в ацетальдегид.
• На втором этапе фермент альдегиддегидрогеназа совместно с ферментами цикла Кребса расщепляет ацетальдегид до воды и углекислого газа.

Ключевая проблема токсикокинетики заключается в том, что промежуточный метаболит — ацетальдегид — является крайне токсичным соединением. Он циркулирует в системном кровотоке, легко проникает через клеточные мембраны и вызывает масштабные клеточные повреждения. Токсичность самого этанола во многом обусловлена именно разрушительными эффектами накапливающегося ацетальдегида.

Эпидемиология и факторы риска развития зависимости

Хронический алкоголизм имеет четкие эпидемиологические закономерности. Возраст наиболее активного формирования зависимости приходится на 20–29 лет. Мужчины подвержены этому заболеванию в пять раз чаще, чем женщины. Однако женский алкоголизм имеет свои особенности: он отличается склонностью к одиночному пьянству и более высокой прогредиентностью (быстрым развитием симптоматики). Подростковая статистика также вызывает тревогу — распространенность составляет около 10–11 случаев на 100 тысяч населения.

Развитие патологии провоцируется комплексом факторов риска:

• Паттерн употребления: систематическое распитие (состояние опьянения возникает не реже одного раза в неделю), а также сочетанное употребление других психотропных веществ, включая никотин.
• Социально-демографические: принадлежность к мужскому полу, молодой возраст, отсутствие семьи.
• Социальные: экономическое, нравственное и идеологическое неблагополучие в обществе.
• Физиологические: врожденная повышенная чувствительность к алкоголю.
• Генетические: наличие алкоголизма в семейном анамнезе. Наследственность играет колоссальную роль — риск развития зависимости для детей алкоголика достигает 50%.

Алкогольный фетальный синдром (АФС)

Особую опасность представляет употребление алкоголя во время беременности. Повторный прием женщиной больших доз спиртного вызывает тяжелую интоксикацию плода, что приводит к развитию алкогольного фетального синдрома.

Клинические проявления АФС включают широкий спектр морфофункциональных отклонений:

• Нарушения формирования черепа: развитие микроцефалии (уменьшение размеров) или мегалоцефалии.
• Дисплазии: выраженные дефекты формирования зубов и ушных раковин.
• Пороки развития внутренних органов: врожденные аномалии сердца, почек, желудочно-кишечного тракта.
• Патология опорно-двигательного аппарата: различные миопатии и артропатии.
• Психоневрологические нарушения: стойкая умственная отсталость, степень которой может доходить вплоть до идиотии.

Механизм мутагенного действия и общие звенья патогенеза

Сам по себе этанол не обладает выраженной генотоксичностью. Основным мутагенным агентом выступает его токсичный метаболит — ацетальдегид. Существенным доказательством этого факта служат исследования лиц с малоактивной изоформой фермента альдегиддегидрогеназы печени (ALDH2). У таких людей даже при умеренном употреблении алкоголя фиксируется повышенное количество обменов генетического материала между хромосомами в лимфоцитах по сравнению с людьми, имеющими нормальную активность фермента.

Несмотря на то, что различные психоактивные вещества имеют разную химическую структуру, ключевые звенья патогенеза формирования зависимости универсальны. К ним относятся формирование непреодолимого патологического влечения к повторному приему вещества и развитие стойкой психической зависимости.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы формирования психической и физической зависимости от психоактивных веществ.
• Патогенез деградации личности при хронической интоксикации.
• Соматические и психоневрологические расстройства при алкоголизме.
• Влияние никотина и других психотропных веществ на скорость развития алкоголизма.

Другие темы раздела «Глава 18. Наркомании. Токсикомании. Отравления»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.