Основные звенья и феномен подкрепления
Развитие зависимости — это поэтапный процесс, состоящий из четырех ключевых звеньев:
- Патологическое влечение к повторному приему ПАВ.
- Формирование психической зависимости.
- Развитие толерантности.
- Формирование физической зависимости.
В основе патогенеза лежит феномен подкрепления. Прием ПАВ вызывает массивный выброс нейромедиаторов из депо. Анатомически этот процесс реализуется через структуры системы подкрепления: лимбическую систему и ствол мозга (в частности, голубоватое место — locus ceruleus, расположенное на дне IV желудочка).
Первоначально выброс медиаторов приводит к выраженным положительным эмоциям, эйфории и повышению работоспособности. Однако этот эффект преходящий: катехоламины быстро метаболизируются, их запасы истощаются, и возникает дефицит подкрепления (упадок сил, психоэмоциональный дискомфорт, снижение настроения). Формируется патологическая система, цель которой — получить новую дозу ПАВ для воссоздания состояния комфорта.
Механизмы развития толерантности
Толерантность проявляется снижением или полным устранением эффектов от привычной дозы ПАВ, что вынуждает пациента постоянно увеличивать количество вводимого вещества. Пусковым фактором служит повторный прием ПАВ. Процесс реализуется по двум основным путям:
- Метаболический путь (ускорение распада). Организм активирует ферментные системы микросом клеток и дегидрогеназы цитозоля. В результате интенсифицируется разрушение и инактивация психоактивного вещества.
- Мембранно-рецепторный путь (снижение чувствительности). В составе фосфолипидов клеточных мембран нейронов накапливается избыток холестерина и насыщенных жирных кислот. Мембраны становятся более вязкими, теряют текучесть. Из-за этого рецепторы фиксируются в толще плазмолеммы, их мобильность падает, и они становятся менее доступными для нейромедиаторов системы подкрепления.
Психическая и физическая зависимость
Психическая зависимость базируется на дискомфорте (депрессия, глубокая тоска, тревога), который возникает при прекращении поступления ПАВ. Вещество становится необходимым условием для чувства удовлетворения и психического подъема.
Чтобы компенсировать постоянный массивный выброс и ферментативный распад медиаторов, система подкрепления перестраивается: многократно ускоряется синтез дофамина и норадреналина, ускоряется кругооборот катехоламинов.
Физическая зависимость — это состояние, при котором отмена ПАВ вызывает уже не только психологический дискомфорт, но и глубокие острые нарушения функций ЦНС и внутренних органов. На этом этапе периодическое или постоянное введение вещества требуется организму для купирования тяжелых физических расстройств.
Синдром абстиненции (синдром отмены)
Синдром абстиненции развивается при отмене ПАВ на фоне уже сформированной физической зависимости. Его патогенез включает несколько механизмов:
- Накопление катехоламинов. При резкой отмене ПАВ скорость синтеза медиаторов по инерции остается высокой, а их утилизация падает (так как нет стимула для высвобождения). В ткани мозга скапливается избыток дофамина и других катехоламинов.
- Мембранная гиперчувствительность. В состоянии интоксикации вязкость мембран была оптимальной для нейронов (адаптация). При отмене ПАВ рецепторы «всплывают» на поверхность плазмолеммы. Их доступность резко возрастает, что приводит к общей гиперчувствительности ЦНС.
- Дисбаланс нейромедиаторных систем (особенно при хроническом алкоголизме). Возрастает активность возбуждающей глутаматергической системы и критически угнетается тормозная ГАМК-ергическая система.
Клиническая картина включает психические изменения (беспокойство, злобность, тоска), болевой синдром (мышечные боли, судороги ног, боли в ЖКТ), диспепсию (тошнота, рвота, понос) и вегетативные реакции (колебания АД, тахикардия, потливость, бессонница).
Для запоминания 4 стадий патогенеза используйте аббревиатуру ВПТФ: Влечение → Психическая зависимость → Толерантность → Физическая зависимость.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при отмене ПАВ в мозге возникает избыток катехоламинов?
Организм привыкает компенсировать постоянный распад медиаторов их ускоренным синтезом. При отмене ПАВ стимула для выброса нет, утилизация снижается, а синтез по инерции остается высоким, что ведет к излишнему накоплению дофамина.
Как меняются клеточные мембраны при регулярном приеме ПАВ?
В них накапливается избыток холестерина и высших жирных кислот (например, пальмитиновой). Это повышает вязкость мембран, снижает их текучесть и фиксирует рецепторы, уменьшая их доступность для медиаторов.
В чем нейрохимическая особенность абстиненции при хроническом алкоголизме?
Она обусловлена выраженным дисбалансом: чрезмерно возрастает активность возбуждающей глутаматергической системы на фоне сильного угнетения тормозной ГАМК-ергической системы.
Что ещё разобрать по теме
- Анатомия и физиология системы подкрепления (роль locus ceruleus)
- Роль ферментных систем микросом в метаболизме ксенобиотиков
- Мембранная теория зависимости: влияние высших жирных кислот на текучесть плазмолеммы
- Клинические проявления дефицита подкрепления на ранних стадиях зависимости
- Патофизиология вегетативных расстройств при абстинентном синдроме
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Патогенез наркоманий и токсикоманий» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 18. Наркомании. Токсикомании. Отравления»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.