Характеристика ВИЧ и его жизненный цикл
Вирус иммунодефицита человека относится к ретровирусам и содержит РНК. Для успешной фармакотерапии важно учитывать все стадии его репродукции, которых насчитывается восемь. Жизненный цикл вируса начинается с адсорбции, где за прикрепление к поверхности клетки-мишени отвечают гликопротеин gp120 и рецепторы CD4 с ко-рецептором CCR5. Затем следует пенетрация — слияние оболочки вириона с клеточной мембраной.
Внутри клетки происходит обратная транскрипция, в ходе которой на матрице вирусной РНК синтезируется двухцепочечная ДНК (провирус). Этот процесс катализируется ферментом обратная транскриптаза. Синтезированная ДНК проникает в ядро клетки-хозяина, где интеграза обеспечивает её встраивание в геном человека. Интегрированный провирус может находиться в неактивном состоянии годами, создавая риск рецидивов.
Синтез белков и созревание вируса
После интеграции генетическая информация вируса реализуется через транскрипцию провирусной ДНК в мРНК и синтез новых вирусных РНК. На рибосомах клетки происходит трансляция мРНК в вирусные белки-предшественники. Провирус кодирует три критически важные группы белков:
- Ферменты: обратная транскриптаза, интеграза и протеаза.
- Полипептидные предшественники: длинные полипептидные цепи.
- Трансмембранный белок (gp160): пронизывает липидную оболочку и отвечает за проникновение в клетку.
На финальном этапе сборки и выхода формируется вирусная частица. В процессе созревания вирусная протеаза расщепляет длинные полипептидные цепи на отдельные функциональные белки, что делает новый вирион инфекционным.
Точки приложения антиретровирусных средств
Фармакологическое воздействие направлено на блокирование ключевых звеньев репродукции вируса. Основные мишени включают вирусные ферменты и процесс входа в клетку:
- Ранние этапы: блокада ко-рецептора CCR5 (Маравирок) и ингибирование процесса слияния (Энфувиртид).
- Синтез генетического материала: ингибирование обратной транскриптазы (Зидовудин) и интегразы (Ралтегравир).
- Поздние этапы и созревание: ингибирование протеазы ВИЧ (Индинавир, Ритонавир).
Широко применяемые классы препаратов представлены аномальными нуклеозидами и нуклеотидами с измененной структурой, а также ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Порядок работы вирусных ферментов легко запомнить по аббревиатуре «ОИП»: Обратная транскриптаза строит ДНК, Интеграза встраивает её в геном, а Протеаза разрезает белки для созревания.
Вопросы с занятий и экзамена
К какому семейству вирусов относится ВИЧ?
Вирус иммунодефицита человека относится к семейству ретровирусов и является РНК-содержащим вирусом.
Какую роль выполняет обратная транскриптаза?
Обратная транскриптаза (РНК-зависимая ДНК-полимераза) обеспечивает процесс обратной транскрипции — синтез двухцепочечной ДНК (провируса) на матрице вирусной РНК.
Какие группы белков кодирует провирусная ДНК?
Провирус кодирует три группы белков: ферменты (обратная транскриптаза, интеграза, протеаза), полипептидные предшественники и трансмембранный белок gp160.
На какие мишени направлено действие препаратов Маравирок и Ралтегравир?
Маравирок блокирует ко-рецептор CCR5 на этапе адсорбции вируса, а Ралтегравир ингибирует интегразу на этапе встраивания вирусной ДНК в геном хозяина.
Что ещё разобрать по теме
- Особенности резистентности вирусов герпеса и дефицит тимидинкиназы
- Детальный механизм обратной транскрипции и синтеза провируса
- Роль трансмембранных белков gp120 и gp41 в адсорбции и слиянии
- Структура и функции полипептидных предшественников вируса
- Различия между нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Антиретровирусные средства» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Противовирусные средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.