Классификация противовирусных средств

Ингибиторы синтеза вирусных нуклеиновых кислот

Эта обширная категория включает препараты, которые блокируют работу ключевых ферментов, ответственных за копирование генетического материала вируса.

• Ингибиторы вирусной ДНК-полимеразы. Это основная группа лекарственных средств, нарушающих синтез вирусной ДНК на матрице ДНК. Классическим представителем является ацикловир — структурный аналог гуанозина, который встраивается непосредственно в ДНК вируса герпеса, останавливая ее удлинение. Другой важный препарат, фоскарнет, способен ингибировать ДНК-полимеразу не только вирусов герпеса, но и ВИЧ.
• Ингибиторы обратной транскриптазы. Обратная транскриптаза по своей сути является РНК-зависимой ДНК-полимеразой. Препараты этой группы блокируют уникальный процесс — синтез ДНК на матрице вирусной РНК. Это свойство делает их основой терапии при ВИЧ-инфекции. Внутри группы выделяют нуклеозидные ингибиторы (к ним относятся зидовудин и ламивудин) и ненуклеозидные ингибиторы (например, эфавиренз).

Примечание: хотя обратная транскриптаза биологически является видом ДНК-полимеразы, в учебной классификации эти две группы часто рассматриваются смежно, как самостоятельные классы.

Препараты, действующие на другие стадии репликации

Если при поиске препарата необходимо выбрать средство, принципиально не относящееся к ингибиторам полимераз, логично обратить внимание на лекарства, блокирующие проникновение вируса или сборку его частиц.

• Ингибиторы протеазы ВИЧ. Это иная группа лекарств, которая не затрагивает синтез ДНК. Они действуют на более поздней стадии — этапе посттрансляционного процессинга. Блокируя протеазу, препараты (такие как ритонавир) нарушают правильное созревание вирусных белков.
• Ингибиторы слияния (фузии). Воздействуют на самый ранний этап инфекции. Представитель этой группы энфувиртид специфично блокирует проникновение ВИЧ в клетку-мишень. Важно помнить, что такие препараты узкоспецифичны и совершенно не действуют на другие возбудители, например, на вирус гриппа.

Спектр активности препаратов при лечении гриппа типа А

Для грамотного выбора терапии крайне важно проводить дифференциальный диагноз и различать препараты со специфической противогриппозной активностью от средств других групп (например, антиретровирусных, которые при гриппе неэффективны).

Среди препаратов с доказанной клинической эффективностью в отношении вируса гриппа выделяют следующие группы:

1. Ингибиторы нейраминидазы. Главный представитель — осельтамивир. Его механизм действия заключается в том, что он нарушает выход уже сформированных новых вирионов из зараженной клетки.
2. Блокаторы М2-каналов. К этой группе относится римантадин. Он работает внутри клетки, нарушая процесс «раздевания» вируса. Препарат специфичен исключительно для вируса гриппа А, однако в современной практике к нему отмечается высокая резистентность.
3. Индукторы интерферона. Такие средства, как кагоцел, стимулируют выработку собственных (эндогенных) интерферонов в организме пациента. Успешно применяются как для лечения, так и для профилактики.
4. Препараты широкого спектра действия. Яркий пример — рибавирин. Он способен ингибировать синтез как вирусных РНК, так и вирусных ДНК. Проявляет высокую активность против вируса гриппа, но его применение ограничено из-за выраженной токсичности.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизм встраивания ацикловира в ДНК вируса герпеса
• Отличия нуклеозидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
• Причины высокой резистентности вируса гриппа А к блокаторам М2-каналов
• Посттрансляционный процессинг вирусных белков как фармакологическая мишень
• Механизм стимуляции выработки эндогенных интерферонов кагоцелом

Другие темы раздела «Противовирусные средства»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.