Цидофовир: строение и активация
По своей химической структуре Cidofovirum является нуклеотидным аналогом цитидина, который уже содержит одну фосфатную группу. Его ключевая особенность заключается в том, что процесс метаболизма и превращения в активную форму (цидофовир-дифосфат) полностью независим от вирусных ферментов. Активация осуществляется исключительно клеточными киназами, причем как в инфицированных, так и в здоровых клетках организма. Благодаря этому свойству препарат успешно преодолевает резистентность, связанную с мутациями киназы UL97.
Молекулярный механизм действия цидофовира
Амплитуда терапевтического действия цидофовир-дифосфата реализуется через два основных этапа:
- Конкурентное ингибирование: активная форма препарата конкурирует с природным дезоксицитидином за связывание с вирусной ДНК-полимеразой.
- Терминация цепи: встраиваясь в растущую цепь вирусной ДНК, соединение задерживает и полностью останавливает ее дальнейшую элонгацию.
Препарат демонстрирует высокую избирательность: он подавляет ДНК-полимеразу вирусов (включая цитомегаловирус и вирус простого герпеса) в концентрациях, которые в сотни раз меньше тех, что требуются для угнетения человеческой ДНК-полимеразы.
Фоскарнет: общая характеристика и спектр
Фоскарнет натрия (Foscarnetum) относится к ненуклеозидным ингибиторам ДНК-полимеразы и является неорганическим соединением, производным пирофосфата. Препарат обладает широким спектром активности, затрагивающим все герпес-вирусы (включая штаммы ЦМВ, устойчивые к ганцикловиру), а также вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Механизм действия и фармакокинетика фоскарнета
Точкой приложения фоскарнета выступает вирусная ДНК-полимераза у герпес-вирусов и обратная транскриптаза у ВИЧ. Молекулярный механизм заключается в связывании с пирофосфатным центром фермента, что блокирует отщепление пирофосфата от дезоксинуклеозидтрифосфатов. Это нарушает включение нуклеотидов в цепь ДНК и прекращает синтез вирусной нуклеиновой кислоты. Ингибирующее действие на вирусную полимеразу более чем в 100 раз превышает влияние на человеческий фермент.
Фармакокинетически фоскарнет характеризуется низкой биодоступностью при пероральном приеме, поэтому основным путем его введения является внутривенный. Главными показаниями к назначению служат цитомегаловирусный ретинит (преимущественно у пациентов со СПИДом) и другие тяжелые ЦМВ-инфекции.
Вопросы с занятий и экзамена
В чем главное отличие химической структуры цидофовира от классических нуклеозидов?
Цидофовир является нуклеотидным аналогом и уже содержит в своей структуре одну фосфатную группу, что избавляет его от необходимости первичного фосфорилирования вирусными ферментами.
Какие ферменты активируют цидофовир в организме?
Активация препарата до дифосфата происходит исключительно под действием клеточных киназ как в здоровых, так и в зараженных клетках.
К какому химическому классу относится фоскарнет и каков его путь введения?
Фоскарнет — это неорганическое соединение, производное пирофосфата. Из-за низкой биодоступности приеме внутрь он вводится исключительно внутривенно.
С чем связана резистентность к цидофовиру?
Резистентность к препарату обусловлена мутациями гена самой ДНК-полимеразы вируса, а не изменениями в киназах.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы развития резистентности к цидофовиру на уровне ДНК-полимеразы
- Сравнительный анализ селективности ингибирования вирусных и клеточных полимераз
- Особенности фосфорилирования нуклеозидных и нуклеотидных аналогов
- Спектр противовирусной активности фоскарнета в отношении резистентных штаммов герпес-вирусов
- Фармакокинетические особенности внутривенного применения фоскарнета при ВИЧ-инфекции
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Цидофовир и Фоскарнет» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Противовирусные средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.