Инсулинорезистентность

Роль в метаболическом синдроме и коморбидность

Инсулинорезистентность выступает доминирующим признаком и фундаментальной основой метаболического синдрома. У подростков с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2) это состояние ассоциировано с развитием целого комплекса сопутствующих патологий:

• Абдоминальным ожирением.
• Артериальной гипертензией (АГ).
• Выраженной дислипидемией.
• Появлением микроальбуминурии.
• Неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).
• Специфическим кожным маркером — Acanthosis nigricans (черный акантоз).

Само ожирение выступает мощным фактором риска, который характеризуется хроническим течением и периодическими обострениями. Оно неизбежно приводит к ранней инвалидизации и повышает уровень общей смертности пациентов уже в детском и подростковом возрасте.

Патогенез и порочные круги

Взаимодействие ключевых звеньев при потере чувствительности к инсулину образует замкнутые патологические циклы. В патогенезе (в том числе при дефиците 21-гидроксилазы) выделяют несколько триггеров. Например, гипогонадизм напрямую способствует развитию ожирения. Гиперкортицизм оказывает прямое влияние на формирование избыточного веса, артериальной гипертензии и самой инсулинорезистентности. Адреномедуллярная недостаточность также стимулирует избыточную секрецию инсулина.

Каскад патологических реакций развивается по следующему сценарию:

1. Формируется инсулинорезистентность периферических тканей.
2. Возникает компенсаторная гиперинсулинемия (поджелудочная железа повышает секрецию гормона для преодоления тканевого барьера).
3. Избыток инсулина стимулирует мощное накопление жировой ткани (ожирение) и вызывает гиперлипидемию.
4. Ожирение становится причиной артериальной гипертензии и еще больше усугубляет нечувствительность к гормону, замыкая порочный круг.

Помимо этого, инсулинорезистентность имеет двустороннюю связь с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и гиперандрогенией. Конечными клиническими исходами этих процессов становятся предиабет (нарушение гликемии натощак или толерантности к глюкозе), клинически выраженный СД 2 типа, тяжелая гиперлипидемия и эндотелиальная дисфункция.

Системные осложнения на фоне ожирения

Патология не ограничивается только метаболическими сдвигами. На фоне инсулинорезистентности и ожирения наблюдаются системные соматические и вегетативные нарушения:

• Дыхательная система: развивается дыхательная недостаточность. Главным механизмом здесь является значительное снижение экскурсии легких из-за высокого стояния купола диафрагмы.
• Пищеварительный тракт: страдает эвакуаторная функция желудка и кишечника, что проявляется стойкими запорами и симптоматикой синдрома раздраженной кишки.
• Репродуктивная сфера (у детей): у девочек патология нарушает вегетосоматические функции яичников, вызывая раннее появление вторичных половых признаков и сбои менструального цикла. У мальчиков возможно как патологическое ускорение, так и резкое замедление развития половых органов.
• Нервная система: у тучных детей из-за ограничения двигательной активности оказывается выраженное неблагоприятное влияние на развитие высшей нервной деятельности (ВНД), формируется вегетососудистая дистония.

Патофизиологическое обоснование выбора терапии

Сахарный диабет 2-го типа рассматривается как гетерогенная патология. Различия в механизмах развития диктуют совершенно разные подходы к лечению пациентов:

• Вариант А (пожилые лица без ожирения): в основе патогенеза лежит недостаточная продукция эндогенного инсулина (абсолютная или относительная гипоинсулинемия). Терапевтическая цель — стимуляция секреции собственного гормона.
• Вариант Б (лица с избыточной массой тела): заболевание протекает на фоне высоких концентраций гормона в крови и гипергликемии. Базой метаболического синдрома здесь служит инсулинорезистентность. Терапевтическая цель — преодолеть резистентность периферических тканей (повысить их чувствительность к инсулину) и разорвать каскад реакций, ведущих к сердечно-сосудистым катастрофам.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы формирования эндотелиальной дисфункции при метаболическом синдроме.
• Влияние классических форм дефицита 21-гидроксилазы на развитие метаболических осложнений.
• Патогенетические связи между гиперинсулинемией, гиперандрогенией и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
• Стадии нарушений углеводного обмена: от нарушения гликемии натощак (НГН) до манифестного диабета 2 типа.
• Особенности течения и возможные осложнения сахарного диабета 2 типа у пациентов без избыточной массы тела.

Другие темы раздела «Дополнительные темы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.