Бета-адреноблокаторы

Классификация $\beta$-адреноблокаторов

Препараты этой группы традиционно разделяют по степени избирательности действия на рецепторы:

• Кардиоселективные (избирательные блокаторы $\beta_1$-рецепторов): атенолол, бетаксолол, бисопролол, небиволол, метопролол, талинолол.
• Неселективные (блокаторы $\beta_1$- и $\beta_2$-рецепторов): эталонный препарат пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал), а также надолол (коргард), тимолол (оптимол, арутимол), пиндолол (вискен) и окспренолол (тразикор).

Помимо этого, препараты могут различаться по механизму действия, длительности эффекта и путям введения, однако именно селективность определяет их клинический профиль и профиль безопасности.

Фармакодинамика: кардиальные и почечные эффекты

Основные терапевтические эффекты связаны с блокадой $\beta_1$-адренорецепторов, которые локализованы преимущественно в сердце и почках.

Прямое действие на сердце:

• Отрицательный инотропный эффект: ослабление силы сердечных сокращений.
• Отрицательный хронотропный эффект: снижение частоты сердечных сокращений за счет подавления автоматизма синусного узла.
• Отрицательный дромотропный эффект: угнетение атриовентрикулярной (АВ) проводимости.
• Снижение автоматизма эктопических водителей ритма (АВ-узла и волокон Пуркинье).

Системным следствием этих кардиальных эффектов является снижение минутного объема крови (сердечного выброса) и существенное снижение потребности миокарда в кислороде, что критически важно при лечении ишемической болезни сердца.

Ренальные эффекты: Блокада рецепторов юкстагломерулярных клеток почек приводит к снижению секреции ренина примерно на 60%. Это нарушает образование ангиотензина II, устраняя его мощное сосудосуживающее действие, что вносит значительный вклад в стабильный гипотензивный эффект.

Механизмы антигипертензивного действия

Снижение артериального давления при систематическом приеме $\beta$-блокаторов обеспечивается комплексом механизмов:

1. Кардиальный компонент: уменьшение сердечного выброса приводит к снижению преимущественно систолического давления.
2. Почечный механизм: подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) устраняет спазм сосудов, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и диастолическое давление.
3. Восстановление барорефлекса: препараты повышают чувствительность барорецепторов дуги аорты и каротидного синуса (депрессорный рефлекс, который при гипертонии обычно подавлен).
4. Пресинаптическое торможение: блокада $\beta_2$-рецепторов на окончаниях симпатических волокон уменьшает выброс норадреналина в синаптическую щель.
5. Дополнительные свойства: пропранолол обладает центральным угнетающим действием, а небиволол способен стимулировать выработку оксида азота (NO) эндотелием, вызывая дополнительную вазодилатацию.

Динамика сосудистого тонуса при терапии

Назначение неселективных блокаторов сопровождается двухфазным изменением сосудистого тонуса:

• Первичная реакция (парадоксальное повышение тонуса): в начале лечения снижение сердечного выброса уменьшает возбуждение барорецепторов, что компенсаторно активирует симпатическую нервную систему. Поскольку вазодилатирующие $\beta_2$-рецепторы заблокированы препаратом, адреналин стимулирует только $\alpha_1$-рецепторы, вызывая вазоконстрикцию.
• Отсроченный эффект: через 1–2 недели регулярного приема сосуды расширяются, ОПСС падает, и устанавливается стойкое снижение артериального давления.

Эффекты блокады $\beta_2$-рецепторов и метаболизм

Неизбирательная блокада $\beta_2$-рецепторов гладкой мускулатуры вызывает ряд внесердечных эффектов, которые часто становятся причиной нежелательных реакций. Наблюдается сужение кровеносных сосудов (в скелетных мышцах и коронарном русле) и повышение тонуса бронхов с риском бронхоспазма. Также повышается тонус и сократительная активность миометрия, усиливается моторика желудочно-кишечного тракта.

Влияние на метаболизм:

• Углеводный обмен: подавляется гликогенолиз в печени и скелетных мышцах, снижается гипергликемический эффект адреналина. Уровень глюкозы в крови падает, при этом угнетается секреция инсулина $\beta$-клетками поджелудочной железы.
• Жировой обмен: блокада рецепторов адипоцитов угнетает липолиз, снижая уровень свободных жирных кислот в крови.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Метаболический компонент действия: влияние на окисление свободных жирных кислот
• Механизм перераспределения коронарного кровотока (обратное «обкрадывание»)
• Влияние пропранолола на центральные звенья регуляции сосудистого тонуса
• Антиаритмический эффект: детальный разбор влияния на волокна Пуркинье и АВ-узел
• Специфические свойства небиволола и роль оксида азота (NO) в вазодилатации

Другие темы раздела «Средства, действующие на адренергические синапсы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.