Механизм действия: клеточный уровень
Симпатолитики действуют исключительно пресинаптически. Их главная задача — оставить нервное окончание без медиатора. Этот процесс можно разделить на несколько этапов:
- Препарат проникает в варикозное утолщение и накапливается в мембране везикул (гранул, где хранится медиатор).
- Блокируются транспортные насосы везикул.
- Внутрь гранулы перестает поступать дофамин. Поскольку норадреналин синтезируется из дофамина непосредственно внутри везикулы, процесс синтеза нового медиатора полностью останавливается.
- Параллельно блокируется обратный захват уже готового норадреналина из цитоплазмы обратно в везикулу.
- Весь норадреналин, оказавшийся незащищенным в цитоплазме, подвергается окислительному дезаминированию ферментом моноаминоксидазой (МАО).
В результате везикулы полностью опустошаются, и при поступлении нервного импульса в синаптическую щель просто нечему выделяться. Аналогичный процесс истощения запасов катехоламинов происходит и в хромаффинной ткани надпочечников.
Гемодинамика и парасимпатический сдвиг
Ключевой клинический эффект симпатолитиков — гипотензивный. Из-за ослабления симпатического контроля происходит:
- Снижение сердечного выброса (падает частота и сила сердечных сокращений).
- Снижение общего периферического сосудистого сопротивления (сосуды расширяются).
Однако устранение симпатического влияния не проходит бесследно: в организме начинает доминировать парасимпатическая нервная система (блуждающий нерв). Это ярко проявляется со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациента резко возрастает секреция пищеварительных желез и усиливается моторика кишечника. Клинически это грозит диареей и обострением язвенной болезни желудка. Для купирования этих нежелательных эффектов применяют М-холиноблокаторы (например, атропин).
Особенности резерпина и фармакокинетика
Резерпин (Reserpinum) — производное индола, способное проникать через гематоэнцефалический барьер. Из-за этого он истощает запасы нейромедиаторов (норадреналина, дофамина и серотонина) не только на периферии, но и в головном мозге. В прошлом это свойство даже использовали для достижения слабого антипсихотического эффекта, но сейчас в психиатрии препарат не применяется.
Действие резерпина развивается очень медленно. Связывание с везикулами носит необратимый характер, поэтому для восстановления передачи импульса нейрону необходимо синтезировать новые гранулы. Из-за этого даже после полной отмены препарата гипотензивный эффект сохраняется до двух недель. В современной практике резерпин назначают при гипертонической болезни, как правило, в составе комбинированных средств (Адельфан-Эзидрекс, Кристепин, Трирезид К).
Побочные эффекты и строгие противопоказания
Помимо диареи и брадикардии, периферическая вазодилатация часто вызывает стойкую заложенность носа (отек слизистой). Для другого представителя группы — гуанетидина — крайне характерен ортостатический коллапс.
Центральные осложнения при приеме высоких доз резерпина включают:
- Сонливость, вялость и нарушение внимания.
- Лекарственный паркинсонизм — тяжелые экстрапирамидные расстройства, возникающие из-за нехватки дофамина в неостриатуме.
- Тяжелую депрессию — при ее появлении препарат отменяют немедленно.
Важное взаимодействие: для лечения резерпиновой депрессии используют ингибиторы МАО (ниаламид), чтобы восстановить баланс катехоламинов в ЦНС. Но назначать их можно только после полной отмены симпатолитика, иначе возможен неконтролируемый выброс медиаторов и тяжелый гипертензивный криз.
Препарат строго противопоказан при депрессивных состояниях, болезни Паркинсона, феохромоцитоме и язвенной болезни.
Представьте, что симпатолитик делает в везикулах «дырки». Норадреналин вытекает в цитоплазму клетки, где его тут же «съедает» фермент МАО. Нет медиатора в депо — нечем передавать сигнал сосудам, и давление падает.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему на фоне симпатолитиков адреномиметики действуют сильнее?
Это связано с феноменом сенситизации. Из-за хронической нехватки медиатора постсинаптическая мембрана компенсаторно увеличивает плотность адренорецепторов. Поэтому введенный извне адреналин вызывает более сильный и продолжительный ответ.
Почему при приеме резерпина возникает риск язвы желудка?
Устранение симпатического тонуса приводит к функциональному преобладанию парасимпатической системы. Она стимулирует работу желез желудка, что ведет к избыточной секреции кислоты.
Можно ли назначать резерпин при болезни Паркинсона?
Категорически нельзя. Препарат истощает запасы дофамина в головном мозге (в частности, в неостриатуме), что только усугубит экстрапирамидные расстройства.
Что ещё разобрать по теме
- Механизм возникновения ортостатического коллапса при приеме гуанетидина.
- Феномен сенситизации рецепторов при денервации.
- Роль ингибиторов МАО в коррекции побочных эффектов резерпина.
- Различия в проницаемости гематоэнцефалического барьера для разных симпатолитиков.
- Принципы комбинированной терапии гипертонической болезни (тиазидные диуретики + симпатолитики).
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Симпатолитики» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, действующие на адренергические синапсы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.