Классификация препаратов
Неселективные $\alpha_1, \alpha_2$-адреноблокаторы разделяют по происхождению на две основные подгруппы:
- Синтетические средства. К ним относятся производное имидазолина фентоламин и препарат длительного действия феноксибензамин.
- Производные алкалоидов спорыньи. В эту подгруппу входят дигидроэрготамин и ницерголин (Сермион).
Фармакодинамика фентоламина
Фентоламин выступает ключевым препаратом (прототипом) группы. Он конкурентно блокирует постсинаптические $\alpha_1$-адренорецепторы, а также все виды $\alpha_2$-адренорецепторов, включая пресинаптические.
Гемодинамические и метаболические эффекты:
- Снижение давления. Блокада рецепторов сосудистой стенки вызывает стойкую вазодилатацию, снижая как артериальное, так и венозное давление.
- Тахикардия. Имеет двойной генез: рефлекторный ответ на гипотензию и прямое следствие блокады пресинаптических $\alpha_2$-рецепторов (нарушается отрицательная обратная связь, высвобождается избыток норадреналина, стимулирующий $\beta_1$-рецепторы сердца).
- Увеличение кислородного запроса. Из-за тахикардии повышается потребность миокарда в кислороде.
- Усиление секреции ренина.
Действие фентоламина при внутривенном введении длится всего 10–15 минут. Это связано с тем, что избыток норадреналина, выделившегося из-за пресинаптической блокады, быстро вытесняет препарат из связи с рецепторами.
Феноксибензамин: особенности длительной блокады
В ситуациях, когда требуется длительный контроль артериального давления, применяется феноксибензамин.
В отличие от фентоламина, он образует прочные ковалентные связи с рецепторами, вызывая необратимую блокаду. Дополнительно препарат угнетает обратный нейрональный захват медиатора. Благодаря такому механизму гипотензивный эффект сохраняется 48 часов и более. Профиль побочных эффектов у него аналогичен фентоламину.
Клиническое применение
Главное показание к назначению неселективных $\alpha$-блокаторов связано с феохромоцитомой — опухолью мозгового вещества надпочечников, выбрасывающей в кровь огромные дозы катехоламинов.
- Препараты используются для купирования кризов, а также для подготовки пациента к хирургическому удалению опухоли (и во время самой операции).
- В неоперабельных случаях препараты назначают длительно, обязательно комбинируя их с $\beta_1$-адреноблокаторами для предотвращения тахикардии.
Другие показания включают:
- Купирование гипертензивных кризов при синдроме отмены клонидина и «тираминовом синдроме» (употребление сыра или вина на фоне ингибиторов МАО).
- Нарушения периферического кровообращения: болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит, отморожения и трофические язвы. Препараты расширяют артериолы и прекапилляры, устраняя гипоксию тканей.
Побочные эффекты и противопоказания
Блокада адренорецепторов вызывает ряд характерных нежелательных реакций:
- Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия (вплоть до обморока при резком вставании из-за депонирования крови в венах) и выраженная тахикардия.
- Слизистые оболочки: заложенность носа из-за отека и расширения сосудов носовой полости.
- Органы ЖКТ и малого таза: парасимпатическая гиперстимуляция. Блокада пресинаптических $\alpha_2$-рецепторов приводит к избыточному выделению ацетилхолина. Это вызывает диарею, гиперсаливацию, повышенную секрецию желудка, учащенное мочеиспускание и нарушения эякуляции.
Из-за нагрузки на сердце препараты противопоказаны при стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда и исходной артериальной гипотензии.
Вопросы с занятий и экзамена
Что произойдет, если ввести адреналин на фоне действия фентоламина?
Артериальное давление резко снизится, а не повысится. Это происходит потому, что сосудосуживающие α-рецепторы заблокированы фентоламином, и адреналин может воздействовать только на β2-рецепторы, которые вызывают расширение сосудов.
Почему при введении фентоламина возникает диарея и частое мочеиспускание?
Это следствие влияния на парасимпатическую нервную систему. Препарат блокирует пресинаптические α2-рецепторы, что усиливает выделение ацетилхолина окончаниями постганглионарных нервов, стимулируя моторику ЖКТ и снижая тонус сфинктера мочевого пузыря.
Как предотвратить развитие ортостатической гипотензии после инъекции?
Поскольку препарат расширяет вены и угнетает веноконстрикцию, кровь скапливается в нижней части тела при переходе в вертикальное положение. Для профилактики обморока пациент должен находиться в горизонтальном положении 1–2 часа после введения.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы обратимой и необратимой блокады рецепторов
- Симпатолитики: отличия от адреноблокаторов
- Фармакодинамика алкалоидов спорыньи
- Тираминовый синдром и синдром отмены клонидина
- Роль бета-блокаторов в комбинированной терапии феохромоцитомы
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Неселективные альфа-адреноблокаторы» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, действующие на адренергические синапсы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.