Норадреналин

Механизм действия и влияние на рецепторы

Фармакодинамика норадреналина базируется на его прямом стимулирующем воздействии на адренорецепторы. Препарат обладает выраженным сродством к двум основным группам рецепторов:

• Альфа-адренорецепторы: происходит мощная стимуляция α1- и α2-адренорецепторов, расположенных в кровеносных сосудах. Это приводит к генерализованному вазоспазму.
• Бета-адренорецепторы: препарат активно воздействует на β1-адренорецепторы миокарда.

Ключевая фармакологическая особенность, отличающая его от эпинефрина (адреналина), заключается в том, что норадреналин практически не влияет на β2-адренорецепторы. Именно из-за отсутствия стимуляции сосудистых β2-рецепторов (которые отвечают за вазодилатацию) после введения норадреналина отсутствует фаза последующего снижения артериального давления.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Действие препарата на гемодинамику развивается стремительно, но носит кратковременный характер. Главный клинический эффект — это выраженное повышение артериального давления (АД), обусловленное сужением сосудов.

Несмотря на прямое стимулирующее влияние на β1-рецепторы сердца (что увеличивает силу сердечных сокращений и ударный объем), минутный объем крови, или сердечный выброс, в итоге не увеличивается. Это связано со сложным компенсаторным механизмом — рефлекторной брадикардией:

1. Резкий скачок АД приводит к механическому растяжению и возбуждению барорецепторов, расположенных в дуге аорты.
2. Афферентные импульсы достигают продолговатого мозга, стимулируя центр блуждающего нерва (n. vagus).
3. Усиливается тормозное влияние парасимпатической системы на синоатриальный узел миокарда.
4. Происходит закономерное снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС), компенсирующее рост ударного объема.

Фармакологическая проба: данный рефлекторный ответ можно предотвратить. Если предварительно ввести пациенту атропин (блокатор М-холинорецепторов), влияние блуждающего нерва устраняется, и брадикардия не развивается.

Фармакокинетика и правила введения

Молекула препарата крайне нестабильна в организме, что диктует жесткие правила его применения. Пероральный прием абсолютно неэффективен, так как активное вещество быстро разрушается в желудочно-кишечном тракте.

Внутримышечное и подкожное введение категорически не рекомендуется (или запрещено). Из-за мощной стимуляции альфа-рецепторов возникает сильный локальный спазм кровеносных сосудов в месте инъекции, что приводит к глубокой ишемии и последующему некрозу тканей.

Единственный адекватный путь введения — внутривенный. При однократной инъекции эффект длится всего несколько минут. Столь быстрая инактивация объясняется двумя факторами: активным обратным захватом вещества адренергическими нервными окончаниями и ферментативным разрушением (работают ферменты моноаминооксидаза — МАО, и катехол-орто-метилтрансфераза — КОМТ). Для поддержания стабильного терапевтического эффекта препарат вводят внутривенно капельно. Выведение метаболитов и незначительной части неизмененного вещества осуществляется почками.

Клинический профиль: показания и риски

Единственным строгим показанием к назначению норадреналина являются состояния, сопровождающиеся острым, жизнеугрожающим снижением артериального давления (острая гипотензия).

Побочные эффекты включают:

• Головную боль (вследствие резкого изменения тонуса мозговых сосудов и роста АД);
• Нарушения ритма сердца;
• Нарушения дыхания.

Противопоказания к применению достаточно обширны. Препарат нельзя использовать при выраженном атеросклерозе, сердечной слабости и атриовентрикулярной блокаде. Особого внимания требует взаимодействие с анестетиками: норадреналин противопоказан при наркозе галотаном (фторотаном). Галотан вызывает сенсибилизацию миокарда к катехоламинам, и введение норадреналина на этом фоне сопряжено с крайне высоким риском развития фатальных аритмий.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Биохимические механизмы инактивации катехоламинов ферментами МАО и КОМТ
• Физиология барорецепторного рефлекса дуги аорты
• Сенсибилизация миокарда галогенизированными анестетиками (фторотаном)
• Сравнительная характеристика адреналина и норадреналина

Другие темы раздела «Средства, действующие на адренергические синапсы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.