Альфа-2-адреномиметики

Локализация $\alpha_2$-адренорецепторов

Эти рецепторы встречаются в организме в двух основных локализациях:

• Сосудистая: Находятся в артериолах кожи, слизистых, коронарных сосудах и венах. Их особенность — преимущественно внесинаптическое расположение.
• Нейрональная: Располагаются на постсинаптических мембранах и, что особенно важно, на пресинаптических мембранах (на варикозных утолщениях адренергических и холинергических нервов).

Также $\alpha_2$-рецепторы есть на тромбоцитах (их стимуляция вызывает агрегацию), в ЖКТ (снижают тонус и секрецию) и в $\beta$-клетках поджелудочной железы (уменьшают выработку инсулина).

Механизмы действия: от рецептора к эффекту

Эффекты $\alpha_2$-адреномиметиков зависят от того, где расположен активируемый рецептор.

1. В гладких мышцах сосудов (сокращение):

Связывание с рецептором активирует $G_{i/0}$-белок, который угнетает аденилатциклазу. Это снижает уровень цАМФ и активность протеинкиназы А. В результате повышается активность киназы легких цепей миозина (облегчается взаимодействие актина с миозином) и фосфоламбана. Фосфоламбан тормозит $Ca^{2+}$-АТФазу саркоплазматического ретикулума, кальций накапливается в цитоплазме — сосуд сужается.

1. На пресинаптических мембранах (торможение):

Здесь работает принцип отрицательной обратной связи. Активация $G_{i/0}$-белка снижает активность протеинкиназы А, открывает калиевые каналы (гиперполяризация) и нарушает работу потенциал-зависимых кальциевых каналов. Внутрь нервного окончания поступает меньше кальция, из-за чего падает экзоцитоз везикул с медиатором (норадреналином или ацетилхолином).

Классификация и фармакологические эффекты

Препараты этой группы делятся на средства местного и центрального действия.

Препараты местного действия (производные имидазолина): Нафазолин, Оксиметазолин, Ксилометазолин, Тетризолин. Их главная задача — вызывать выраженную вазоконстрикцию. Применяются в ЛОР-практике для снятия отека слизистой носа (эффект дольше, чем у $\alpha_1$-миметиков) и в офтальмологии (Тетризолин) при раздражении глаз.

Препараты центрального действия: Клонидин, Гуанфацин, Метилдопа, Тизанидин. Действуют на нейроны ядер солитарного тракта. При их возбуждении возникают центральные эффекты:

• Гипотензивный (снижение АД);
• Анальгетический;
• Седативный;
• Гипотермический.

Клонидин дополнительно стимулирует имидазолиновые $I_1$-рецепторы, усиливая угнетение симпатической системы.

Особенности применения и побочные эффекты

Местные формы: Нельзя использовать чаще 3 раз в сутки. При длительном применении (более 5 дней) развивается тахифилаксия (привыкание), а при отмене — «рикошетная» вазодилатация (вторичная заложенность носа). При системном всасывании могут повышать АД.

Центральные формы: Используются в основном для лечения артериальной гипертензии (Клонидин — для купирования кризов, Гуанфацин — действует дольше). Тизанидин выступает как центральный миорелаксант, снижая тонус скелетных мышц.

Общие побочные эффекты центральных средств:

• Сухость во рту (ксеростомия);
• Брадикардия;
• Сонливость, снижение скорости реакции;
• Запор, задержка жидкости;
• Синдром отмены (при резком прекращении приема).

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Роль фосфоламбана в сокращении гладкой мускулатуры
• Механизм развития тахифилаксии при применении деконгестантов
• Связь α2-рецепторов с имидазолиновыми рецепторами (Клонидин)
• Применение клонидина в лечении опиоидной зависимости
• Центральные миорелаксанты: механизм действия тизанидина

Другие темы раздела «Средства, действующие на адренергические синапсы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.