Эфедрин

Химическое строение и механизм действия

По своему химическому строению препарат очень близок к адреналину. Главное структурное отличие заключается в отсутствии гидроксильных групп в ароматическом кольце (фенильном ядре). Природный алкалоид представляет собой левовращающий изомер, тогда как синтетический аналог — это рацемическая смесь лево- и правовращающих изомеров. В медицинской практике используется соль — эфедрина гидрохлорид.

Эфедрин относится к симпатомиметикам (адреномиметикам непрямого действия), так как обладает смешанным действием с явным преобладанием непрямого компонента:

• Непрямое действие (основное): препарат способствует активному высвобождению медиатора норадреналина из варикозных утолщений симпатических нервных волокон на пресинаптическом уровне.
• Прямое действие (дополнительное): непосредственно возбуждает $\alpha$- и $\beta$-адренорецепторы, но значительно слабее, чем адреналин.

Эффективность препарата жестко привязана к запасам норадреналина в окончаниях симпатических нервов. При этом сам эфедрин отличается высокой стабильностью: он устойчив к разрушающему действию ферментов моноаминоксидазы (МАО) и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).

Фармакологические эффекты

Эффекты препарата делятся на периферические (во многом аналогичные действию адреналина) и центральные.

Периферические эффекты:

1. Сердечно-сосудистая система: увеличивает силу и частоту сердечных сокращений (ЧСС), сужает сосуды (в том числе при нанесении на слизистые оболочки), повышает артериальное давление (АД).
2. Дыхательная система: вызывает выраженное расширение бронхов.
3. Органы зрения: расширяет зрачки (мидриаз), при этом не влияет на аккомодацию.
4. ЖКТ: угнетает перистальтику кишечника.
5. Обмен веществ и мускулатура: повышает уровень глюкозы в крови (развивается гипергликемия) и увеличивает тонус скелетной мускулатуры.

Центральные эффекты (влияние на ЦНС): Препарат стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Кроме того, он обладает умеренным психостимулирующим действием, которое слабее, чем у амфетамина: снижает ощущение усталости, уменьшает потребность во сне и повышает общую работоспособность.

Сравнение с адреналином и тахифилаксия

Несмотря на сходство эффектов, фармакодинамика эфедрина существенно отличается от адреналина:

• Активность: по прессорному эффекту (способности повышать АД) эфедрин значительно уступает адреналину. Чтобы получить аналогичный скачок давления, доза эфедрина должна быть примерно в 50 раз больше.
• Длительность: эффект сохраняется гораздо дольше — от 1 до 1,5 часов.

Специфической чертой эфедрина является феномен тахифилаксии (быстрого привыкания). Если вводить препарат повторно с короткими интервалами (каждые 10–30 минут), его прессорное действие стремительно падает. Это связано с быстрым истощением запасов медиатора норадреналина в пресинаптических окончаниях.

Клиническое применение и безопасность

Благодаря широкому спектру эффектов, препарат применяется в различных областях медицины:

• Пульмонология: для купирования (подкожно) и предупреждения (внутрь, в составе препаратов «Теофедрин», «Солутан», «Бронхолитин») приступов бронхиальной астмы.
• Кардиология и реаниматология: при острой артериальной гипотензии, для профилактики сосудистого коллапса во время спинномозговой и эпидуральной анестезии, а также для улучшения АВ-проводимости при блокадах.
• Аллергология и ЛОР: при анафилактическом шоке, сывороточной болезни, а также местно при ринитах (сужение сосудов снимает отек и экссудацию).
• Другие сферы: как антидот при отравлении средствами, угнетающими ЦНС (снотворные, наркотики); в неврологии при нарколепсии; в урологии при ночном энурезе.

Фармакокинетика: Препарат хорошо и полностью всасывается из ЖКТ, может вводиться перорально (до еды), подкожно и внутримышечно. Период полувыведения — 3–6 часов, выводится почками.

Побочные эффекты и противопоказания: Избыточная симпатическая стимуляция может вызывать тахикардию, повышение АД, фибрилляцию желудочков, бессонницу, тремор, потерю аппетита, рвоту, гипергидроз и задержку мочи. Препарат противопоказан при бессоннице, некомпенсированной гипертензии, атеросклерозе, фибрилляции желудочков, гипертиреозе и феохромоцитоме. Из-за стимулирующего действия на ЦНС относится к допинговым препаратам и запрещен в спорте.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Особенности метаболизма эфедрина и резистентность к МАО/КОМТ
• Сравнительный анализ прямого и непрямого адреномиметического действия
• Механизм психостимулирующего действия в сравнении с амфетамином
• Применение комбинированных препаратов с эфедрином в пульмонологии
• Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы при передозировке

Другие темы раздела «Средства, действующие на адренергические синапсы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.