Общая характеристика и суть реакции
В основе цитотоксического типа лежит выработка антител (в первую очередь IgG и IgM) к антигенам, которые находятся на поверхности клеток. Эти антигены могут быть как собственными компонентами мембраны (эндогенными), так и внешними агентами, например, лекарственными препаратами, которые играют роль гаптенов и прочно связываются с клеточной стенкой.
Когда антитела «узнают» антиген, запускается каскад эффекторных механизмов, направленных на уничтожение образовавшегося комплекса. В результате происходит разрушение (цитолиз) клетки-мишени.
В некоторых случаях к этому типу относят и антирецепторные реакции (ранее выделялись как V тип), поскольку их суть также заключается во взаимодействии антител с клеточными структурами, а именно — рецепторами.
Патогенез: как гибнет клетка
Разрушение клетки-мишени может происходить по одному из трех основных путей:
- Комплементзависимый цитолиз. Антитело связывается с антигеном на мембране, после чего его Fc-фрагмент активирует систему комплемента по классическому пути. В процессе образуются анафилатоксины (C3a, C5a) и формируется мембраноатакующий комплекс (МАК). МАК буквально пробивает клеточную мембрану, вызывая гибель клетки.
- Фагоцитоз (опсонизация). Клетка-мишень покрывается молекулами антител и компонентами комплемента (в частности, C3b). Фагоциты легко распознают такую «подготовленную» (опсонизированную) клетку, поглощают ее и переваривают.
- Антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC). В этом случае главную роль играют естественные киллеры (NK-клетки). Они распознают Fc-фрагменты антител, уже прикрепившихся к клетке, и выделяют токсичные ферменты (перфорины и гранзимы). В результате происходит лизис без участия системы комплемента.
Клинические проявления
В зависимости от того, к каким именно тканям вырабатываются аутоантитела, развиваются различные патологии:
- Гематологические нарушения. При аутоиммунной гемолитической анемии антитела атакуют Rh-антиген эритроцитов, приводя к их фагоцитозу и разрушению комплементом. При лекарственно-индуцированных цитопениях препараты выступают как гаптены, что заканчивается лизисом клеток крови (анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения).
- Структурные повреждения тканей. При вульгарной пузырчатке антитела атакуют молекулы межклеточной адгезии, вызывая появление пузырей из-за потери сцепления клеток. При синдроме Гудпасчера мишенью становится базальная мембрана альвеол и почечных клубочков, что вызывает гемоптиз и нефрит.
- Антирецепторные болезни. Антитела могут не разрушать клетку, а нарушать ее работу. При злокачественной миастении антитела блокируют рецепторы к ацетилхолину, вызывая мышечную слабость. При болезни Грейвса (тиреотоксикозе) антитела стимулируют рецепторы ТТГ, заставляя щитовидную железу работать в усиленном режиме.
Принципы диагностики
Лабораторная диагностика строится на подтверждении присутствия специфических антител в тканях или крови пациента.
Используют два основных подхода:
- Поиск циркулирующих противотканевых антител в сыворотке крови.
- Изучение биоптатов из зон поражения с применением реакции иммунофлуоресценции (РИФ). Этот метод позволяет визуализировать скопления (депозиты) компонентов комплемента и антител прямо в тканях.
Вопросы с занятий и экзамена
Какие классы иммуноглобулинов участвуют в гиперчувствительности II типа?
В этих реакциях принимают участие антитела классов IgG и IgM, которые связываются с антигенами на поверхности клеток.
В чем отличие антирецепторных реакций от классического цитолиза?
При антирецепторных болезнях (например, миастения или болезнь Грейвса) клетка не разрушается. Антитела либо блокируют работу рецептора, либо неадекватно его стимулируют, вызывая дисфункцию органа.
Какова роль NK-клеток в патогенезе реакций II типа?
Естественные киллеры (NK-клетки) участвуют в механизме антителозависимой клеточной цитотоксичности. Они связываются с Fc-фрагментами антител на клетке-мишени и убивают ее с помощью перфоринов и гранзимов без участия комплемента.
Что ещё разобрать по теме
- Подробный механизм образования мембраноатакующего комплекса
- Роль анафилатоксинов C3a и C5a в воспалительной реакции
- Механизм опсонизации и роль компонента C3b
- Патогенез лекарственно-индуцированных цитопений
- Техника проведения реакции иммунофлуоресценции (РИФ)
Разберите тему целиком в курсе «Микробиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гиперчувствительность II типа» и ещё 4 383 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 141 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Учение об иммунитете»
Бесплатные видеоуроки: микробиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.