Фазы развития ГЗТ
Патогенез гиперчувствительности IV типа строго разделен на два этапа, между которыми проходит время, необходимое для перестройки иммунной системы.
1. Фаза сенсибилизации (первичный контакт) Процесс начинается, когда антиген попадает в организм. Если это низкомолекулярное вещество (гаптен), оно сначала связывается с белками самого организма, превращаясь в полноценный антиген. Далее в дело вступают дендритные клетки: они захватывают чужеродный агент, осуществляют его процессинг и презентуют наивным Т-хелперам (Th0). В результате этого взаимодействия формируется специфический клон воспалительных Т-лимфоцитов — Th1.
2. Эффекторная фаза (повторный контакт) При повторном попадании того же антигена происходит его презентация уже готовым Th1-лимфоцитам. Активированные клетки начинают активно вырабатывать цитокины:
- Хемокины — играют роль «маяков», привлекая множество макрофагов в очаг воспаления.
- Интерферон-гамма (IFN-γ) — мощно активирует прибывшие макрофаги, переводя их в состояние высокой агрессивности.
Механизмы повреждения тканей
Основной урон собственным тканям при ГЗТ наносят продукты секреции активированных макрофагов. Морфологически это проявляется уплотнением и воспалением ткани.
Факторы тканевой деструкции включают:
- Гидролитические ферменты, разрушающие структурные элементы клеток.
- Реактивные формы кислорода (РФК) и оксид азота, вызывающие мощный окислительный стресс.
- Провоспалительные цитокины.
- ФНО-α (фактор некроза опухоли-альфа), который секретируется макрофагами и является ключевым звеном в формировании гранулем.
Помимо макрофагов, в очаге могут работать Т-киллеры (CD8+). Они выделяют собственные цитокины и способны напрямую уничтожать клетки-мишени, если на их поверхности представлен комплекс «MHC I + аллерген».
Реакция сосудов Эндотелий кровеносных сосудов в зоне поражения также вовлекается в процесс. Клетки эндотелия начинают активно экспрессировать молекулы адгезии (для «прилипания» новых лейкоцитов из кровотока) и молекулы MHC II класса.
Если ГЗТ переходит в хроническую форму, постоянная секреция макрофагами факторов роста неизбежно ведет к фиброзу — избыточному разрастанию соединительной (рубцовой) ткани.
Клинические формы и аутоиммунная патология
В медицинской практике гиперчувствительность IV типа чаще всего встречается в двух вариантах:
- Контактная ГЗТ. Триггерами выступают гаптены, входящие в состав лекарственных препаратов или косметики. Соединяясь с тканевыми белками, они запускают иммунный ответ.
- Инфекционная ГЗТ. Является спутником болезней с хроническим течением или внутриклеточным расположением возбудителя. Сюда относятся туберкулез, лепра, бруцеллез, туляремия, токсоплазмоз и глубокие микозы.
Роль в аутоиммунных заболеваниях ГЗТ лежит в основе многих органоспецифических аутоиммунных патологий, когда агрессия направлена на собственные ткани аутореактивными Т-лимфоцитами. Классический пример — инсулинзависимый сахарный диабет (1 типа). При этом заболевании островки Лангерганса в поджелудочной железе инфильтрируются лимфоцитами и макрофагами. Итогом становится полное разрушение β-клеток и критический дефицит инсулина.
Лабораторная аллергодиагностика
Поскольку при инфекционной ГЗТ иммунная система «запоминает» антиген, это свойство используют для диагностики. Наличие реактивности свидетельствует о том, что организм уже контактировал с возбудителем.
Принципы кожно-аллергических проб:
- Препараты: Используются специфические микробные аллергены. Для туберкулеза это туберкулин, для лепры — лепромин, для бруцеллеза — бруцеллин, для туляремии — тулярин, для токсоплазмоза — токсоплазмин.
- Постановка: Препарат вводится строго внутрикожно.
- Оценка: Результат проверяют через 24–48 часов. Задержка необходима для того, чтобы клетки успели мигрировать в очаг.
- Положительная реакция: Проявляется образованием папулы (уплотнения, клеточного инфильтрата), состоящей из макрофагов, моноцитов и лимфоцитов.
В сложных случаях для подтверждения клеточного состава инфильтрата дополнительно может проводиться гистологическое исследование биоптата кожи.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему гиперчувствительность IV типа называют «замедленной»?
В отличие от аллергий немедленного типа (опосредованных антителами), для развития ГЗТ требуется время — обычно 24–72 часа. Этот срок нужен для миграции макрофагов и Т-лимфоцитов в очаг проникновения антигена и развертывания клеточной реакции.
Какая клетка управляет всем процессом при ГЗТ?
Главным регулятором выступает Т-хелпер 1 типа (Th1). Распознав антиген, он выделяет интерферон-гамма и хемокины, которые привлекают и многократно усиливают агрессивность макрофагов.
Что представляет собой уплотнение при положительной реакции Манту?
Папула (уплотнение), возникающая после внутрикожного введения туберкулина, — это типичный клеточный инфильтрат. Патоморфологически он состоит из скопления иммунокомпетентных клеток: лимфоцитов, моноцитов и макрофагов.
Что ещё разобрать по теме
- Механизм процессинга и презентации антигена наивному T-хелперу (Th0)
- Молекулярные эффекты интерферона-гамма (IFN-γ) на макрофаги
- Процесс формирования гранулемы под влиянием ФНО-α
- Патогенез фиброза при хроническом течении ГЗТ
- Особенности действия CD8+ Т-киллеров в тканях
Разберите тему целиком в курсе «Микробиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гиперчувствительность IV типа» и ещё 4 383 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 141 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Учение об иммунитете»
Бесплатные видеоуроки: микробиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.