Гуморальные факторы врожденного иммунитета

Антимикробные пептиды: Дефенсины

Дефенсины человека — это эндогенные пептиды, играющие ключевую роль в разрушении патогенов. Выделяют две основные группы этих белков:

1. $\alpha$-дефенсины — насчитывают шесть изученных видов. Их можно разделить по локализации:
2. HNP1–HNP4 (Human neutrophil peptide 1–4): известные как «нейтрофильные пептиды». Они хранятся непосредственно в гранулах нейтрофилов и используются для атаки на захваченные микробы.
3. HD5 и HD6 (Human defensine 5, 6): экспрессируются эпителиальными клетками. Их основное место синтеза — кишечник и органы репродуктивного тракта, где они поддерживают барьерные функции.

1. $\beta$-дефенсины — на данный момент обнаружено и описано шесть видов, которые обозначаются аббревиатурой HBD 1–6.

Система комплемента: Классический путь

Классический путь (Classical pathway) тесно связан с механизмами приобретенного иммунитета, так как зависит от выработки антител.

• Триггер активации: Процесс стартует, когда на поверхности патогена формируется комплекс «антиген-антитело» (наиболее типичный пример — связывание иммуноглобулина G, IgG).
• Стартовый комплекс: К свободным Fc-фрагментам осевших антител прикрепляется компонент комплемента C1.
• Механизм действия: Активированный белок C1 работает как фермент, расщепляя компоненты C4 и C2. Молекула C4 разделяется на уходящий фрагмент C4a и фиксирующийся на мембране C4b. Аналогично, молекула C2 расщепляется на покидающий зону реакции C2b и связывающийся C2a.
• Результат: Зафиксированные на мембране фрагменты объединяются. Формируется комплекс C4b2a, который в иммунологии называется классической C3-конвертазой.

Система комплемента: Лектиновый путь

Лектиновый путь (Lectin pathway) во многом дублирует механизм классического каскада, однако не требует присутствия антител.

• Триггер активации: Система реагирует на специфические углеводные структуры микроба — в первую очередь на маннозу.
• Стартовый комплекс: Маннозосвязывающий лектин (MBL) прикрепляется к углеводам на стенке патогена. Вместе с ним работают ассоциированные сериновые протеазы MASP1 и MASP2 (mannan-binding lectin-associated serine protease).
• Механизм действия: Ферменты MASP берут на себя роль, аналогичную компоненту C1. Они точно так же атакуют и расщепляют молекулы C4 и C2.
• Результат: В финале собирается точно такой же фермент, как и в классическом пути — комплекс C4b2a.

Система комплемента: Альтернативный путь

Альтернативный путь (Alternative pathway) способен работать автономно, постоянно поддерживая базальный уровень иммунной готовности.

• Триггер активации: Началом служит спонтанный гидролиз компонента C3 в плазме или же наличие готового фрагмента C3b, который ковалентно фиксируется на поверхности микроорганизма.
• Участие дополнительных факторов: К зафиксированному на мембране C3b присоединяется белковый фактор B (B). Затем под действием фактора D он расщепляется: фрагмент Ba удаляется, а фрагмент Bb остается в составе комплекса. Чтобы получившаяся структура не распалась, ее стабилизирует белок пропердин (обозначается буквой P).
• Результат: Формируется комплекс C3bBb, который носит название альтернативной C3-конвертазы.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы дальнейшего каскада комплемента после образования C3-конвертазы
• Формирование мембраноатакующего комплекса (MAC)
• Биохимические механизмы разрушения бактерий альфа- и бета-дефенсинами
• Специфические функции HBD 1-6 в неспецифической резистентности
• Регуляторные белки и ингибиторы каскада комплемента

Другие темы раздела «Учение об иммунитете»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.