Гранулоциты

Нейтрофилы: инициаторы воспаления

Нейтрофилы составляют основу пула лейкоцитов и первыми прибывают в очаг инфекции. Это «потенциальные киллеры», чья главная задача — прямое противомикробное действие (уничтожение бактерий, вирусов, грибов), а также элиминация собственных поврежденных клеток, например, эпителиоцитов.

Их гранулярный аппарат делится на два основных типа:

• Первичные (азурофильные) гранулы: содержат кислые гидролазы.
• Вторичные (специфические) гранулы: включают ферменты (лизоцим, лактоферрин, щелочную фосфатазу).

Дополнительно в гранулах присутствуют антимикробные пептиды — α-дефенсины. Активация этих клеток происходит под действием цитокинов и иммунных комплексов. Уничтожение патогенов реализуется двумя путями: через фагоцитоз (внутриклеточное переваривание) и дегрануляцию (выброс эффекторных молекул и бактерицидных субстанций во внеклеточное пространство).

Рецепторный аппарат и хемотаксис

Для распознавания угрозы и формирования ответа нейтрофилы используют богатый набор поверхностных рецепторов:

• TLR (Toll-like receptors): распознают специфические паттерны патогенов.
• FcγR: связывают цели, опсонизированные иммуноглобулинами G (IgG).
• CR1, CR2, CR4: взаимодействуют с компонентами системы комплемента.
• Рецепторы цитокинов и хемокинов: обеспечивают накопление клеток в очаге поражения.

Привлечение (хемотаксис) нейтрофилов обеспечивают интерлейкин-8 (IL-8), фактор некроза опухоли (ФНО-α), интерферон-гамма (IFN-γ), ГМ-КСФ (GM-CSF), а также анафилотоксины комплемента C3a и C5a. Оказавшись на месте, мобилизованные клетки сами начинают активно секретировать противовирусные цитокины, ФНО-α и дефенсины.

Каскад миграции в ткани (экстравазация)

Переход гранулоцитов из циркулирующей крови в воспаленную ткань — это строгий многоступенчатый процесс:

1. Роллинг (Rolling): первичное замедление движения. Клетка «перекатывается» по эндотелию сосуда благодаря молекулам адгезии — селектинам.
2. Захват (Tethering): возникает более плотный контакт за счет молекулярного взаимодействия L-селектина на поверхности нейтрофила с молекулой CD34 на эндотелии.
3. Адгезия (Adhesion): прочная остановка клетки. Нейтрофилы синтезируют и экспрессируют β2-интегрины (например, LFA-1), которые связываются с эндотелиоцитами.
4. Диапедез (Diapedesis): трансмиграция форменных элементов через неповрежденную сосудистую стенку.
5. Хемотаксис: направленное движение в ткани непосредственно к очагу воспаления под действием градиента концентрации хемокинов.

Эозинофилы и базофилы

Эозинофилы играют ключевую роль в противопаразитарном иммунитете (уничтожение гельминтов) и участвуют в аллергических реакциях. Их секреторная активность включает выброс:

• Липидных медиаторов: лейкотриенов, тромбоксана А2, фактора активации тромбоцитов (PAF).
• Активных форм кислорода (радикалов).
• Токсических белков: большого щелочного белка (MBP) и эозинофильного катионного белка (ECP). Клинически важно, что эти белки токсичны для эпителия бронхов и участвуют в патогенезе бронхиальной астмы.

Базофилы — это гранулоциты, циркулирующие в крови, чья главная функциональная роль заключается в поддержании хронического аллергического воспаления. Выделяемые ими медиаторы стимулируют выброс фактора активации тромбоцитов и приводят к повышению проницаемости сосудистой стенки.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Молекулярные механизмы работы рецепторов TLR, FcγR и системы комплемента
• Биохимия дегрануляции: механизм действия кислых гидролаз и лизоцима
• Роль липидных медиаторов (лейкотриенов и тромбоксана А2) в аллергическом ответе
• Взаимодействие L-селектина и CD34 при захвате нейтрофилов эндотелием
• Синтез и функции антимикробных пептидов (α-дефенсинов)

Другие темы раздела «Учение об иммунитете»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.