Иммуноглобулины D и E

Характеристика иммуноглобулина D (IgD)

Иммуноглобулин D представлен в организме в виде мономера, что означает наличие у него двух участков для связывания антигена. Его концентрация в сыворотке крови крайне мала и составляет менее 0,1% от общего пула антител.

Основная локализация этого класса иммуноглобулинов — поверхность В-лимфоцитов. Там он находится в мембранной форме (mIg), зачастую располагаясь совместно с иммуноглобулином М (IgM). Главная физиологическая функция IgD заключается в строгой регуляции жизненного цикла В-клеток: он отвечает как за их активацию, так и за супрессию (подавление) иммунного ответа.

Функции и строение иммуноглобулина E (IgE)

Подобно IgD, иммуноглобулин E является мономером с двумя антигенсвязывающими участками. В норме он содержится в крови в следовых количествах — менее 0,01%.

В организме IgE выполняет две принципиально разные, но одинаково важные задачи:

• Противопаразитарный иммунитет. Это основная защитная функция данного класса антител в ходе эволюции.
• Аллергические реакции. Участие в реакциях гиперчувствительности I типа (анафилаксии). Это происходит за счет того, что Fc-фрагмент молекулы IgE способен прочно связываться со специфическими рецепторами на поверхности тучных клеток и базофилов.

Сенсибилизация: иммунологическая стадия аллергии

Развитие аллергической реакции немедленного типа (ГНТ) начинается с первичного контакта организма с аллергеном. Этот процесс проходит несколько последовательных этапов:

1. Захват антигена. Первичное поступление аллергена приводит к его захвату специализированными антигенпредставляющими клетками — дендритными клетками.
2. Миграция и презентация. Дендритные клетки перемещаются в лимфатические узлы. Там они презентируют пептиды аллергена в комплексе с главным комплексом гистосовместимости II класса (MHC II) наивным Т-хелперам ($T_H0$).
3. Дифференцировка. Под воздействием полученных сигналов наивные $T_H0$ дифференцируются в $T_H2$.
4. Активация В-клеток. Специфические $T_H2$ взаимодействуют с В-лимфоцитами, что запускает процесс трансформации В-клеток в плазматические клетки.
5. Синтез антител. Образовавшиеся плазмоциты начинают активно продуцировать специфические антитела — IgE и IgG4.

Регуляция синтеза и фиксация IgE

Процесс выработки иммуноглобулина E находится под строгим контролем цитокиновой системы. Цитокины, выделяемые клетками $T_H2$ (в частности, IL-4, IL-10 и IL-13), оказывают стимулирующее действие на выработку IgE. В противовес им, цитокины клеток $T_H1$ (такие как IFN-$\gamma$ и IL-2) угнетают и подавляют синтез этого класса антител.

Синтезированные молекулы IgE не остаются в свободном плавании. Своим Fc-фрагментом они прикрепляются к высокоаффинным рецепторам, которые называются $Fc\epsilon R1$.

Эти рецепторы локализованы на поверхности двух типов клеток:

• Базофилов, циркулирующих в кровеносном русле.
• Тучных клеток, которые во множестве располагаются в слизистых оболочках и соединительной ткани.

Эффекторная фаза (патохимическая стадия)

Когда сенсибилизированный организм повторно сталкивается с тем же самым аллергеном, запускается патохимическая стадия, приводящая к видимым проявлениям аллергии:

1. Связывание. Повторно поступивший аллерген связывается с молекулами IgE, которые уже зафиксированы на поверхности клеток-мишеней.
2. Перекрестная сшивка. Образование иммунных комплексов «IgE–аллерген» приводит к так называемой сшивке рецепторов $Fc\epsilon R1$ между собой.
3. Активация клетки. Сшивка рецепторов открывает ионные каналы, в результате чего внутрь клетки массированно входят ионы кальция ($Ca^{2+}$).
4. Дегрануляция. Повышение внутриклеточной концентрации кальция вызывает резкий выброс содержимого гранул (дегрануляцию) тучных клеток и базофилов во внеклеточное пространство, что и обуславливает развитие клинической картины анафилаксии.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Строение и функции главного комплекса гистосовместимости (MHC II)
• Молекулярные механизмы активации В-лимфоцитов
• Процесс дифференцировки наивных Т-хелперов
• Содержимое гранул тучных клеток и базофилов
• Механизмы противопаразитарного иммунитета

Другие темы раздела «Учение об иммунитете»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.