Пути распространения метастазов
Злокачественные новообразования могут распространяться по организму несколькими путями, причем часто они задействуются одновременно или последовательно.
- Контактный путь: опухолевая клетка напрямую соприкасается с непораженной тканью. Характерный пример — переход клеток рака желудка на брюшину или рака легкого на плевру.
- Имплантационный путь: бластомные клетки переносятся через биологические жидкости (ликвор, экссудат). Обычно это происходит в серозных полостях (грудной, брюшной) или на оболочках головного и спинного мозга.
Этапы сосудистого метастазирования
Процесс переноса клеток по кровеносным и лимфатическим путям включает четыре строгих стадии:
- Отделение и интравазация. Злокачественная клетка отрывается от первичного узла, проникает (инвазирует) в стенку микрососуда и выходит в его просвет.
- Эмболия. Клетка циркулирует в токе крови или лимфы, после чего прикрепляется (происходит адгезия) к эндотелию сосуда в новом месте.
- Экстравазация. Опухолевая клетка разрушает стенку сосуда изнутри и выходит в окружающую здоровую ткань.
- Формирование метастаза. Бластома начинает активно делиться, образуя вторичный узел, идентичный материнской опухоли.
Органная избирательность (тропность)
Метастазы не распространяются хаотично — они обладают «адресностью», то есть склонностью поражать конкретные органы. Например, рак легкого часто дает метастазы в кости, печень и головной мозг, а рак желудка — в ткани дна таза и яичники (так называемый Крукенберговский метастаз).
Эта избирательность зависит от нескольких факторов:
- Метаболические условия: специфика обмена веществ в органе-мишени должна быть благоприятной для конкретной опухоли.
- Анатомические пути: особенности местного крово- и лимфообращения.
- Слабость местного иммунитета: низкая эффективность механизмов антибластомной резистентности в ткани.
- Положительный хемотаксис: химическое привлечение злокачественных клеток.
Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП)
Важную роль в метастатическом потенциале играет ЭМП. При этом процессе клетки активируют эмбриональные гены, что позволяет им активно мигрировать.
Например, при меланоме происходит переключение экспрессии белков межклеточного взаимодействия: E-кадгерин (отвечает за связь с эпителием и кератиноцитами) заменяется на N-кадгерин (обеспечивает контакт с мезенхимальными клетками). В результате меланоциты теряют связь со своим микроокружением, начинают взаимодействовать с эпителиальным фактором роста и целенаправленно движутся к стенкам сосудов.
Опухолевая прогрессия и рецидивирование
Опухолевая прогрессия — это необратимое, генетически закрепленное изменение свойств клетки, которое передается по наследству (феномен впервые описан Л. Фулдсом в 1969 году). Из-за высокой изменчивости генотипа опухоль становится гетерогенной. Формируются разные клоны клеток, что позволяет бластоме адаптироваться к гипоксии, недостатку питания или действию лекарств (феномен ускользания от лечения). Итог прогрессии — нарастание степени атипизма и злокачественности.
Рецидивирование — это типичная форма роста, при которой опухоль повторно возникает на прежнем месте после удаления. Причины кроются либо в оставшихся жизнеспособных клетках (из-за неполного иссечения или ранней инвазии), либо в генетической трансформации соседних нормальных клеток. Согласно гипотезе, участки ДНК с онкогенами из разрушенной бластомы могут внедряться в геном здоровых клеток.
Для запоминания этапов сосудистого пути представьте поездку на метро: вход на станцию (интравазация в сосуд), поездка в вагоне (эмболия в токе крови) и выход в город (экстравазация в новую ткань).
Вопросы с занятий и экзамена
Что такое Крукенберговский метастаз?
Это специфическое метастазирование рака желудка в яичники, обусловленное органной тропностью опухолевых клеток.
Почему опухоль со временем перестает реагировать на химиотерапию?
Это связано с феноменом опухолевой прогрессии. Из-за высокой генетической изменчивости формируются новые клоны клеток, которые адаптируются к лекарственным средствам (происходит «ускользание» от лечения).
Отличается ли метастаз по строению от первичной опухоли?
Нет, вторичный опухолевый узел имеет тот же гистологический вид, что и «материнская» бластома.
В чем суть эпителиально-мезенхимального перехода?
Клетки меняют белки адгезии (например, E-кадгерин на N-кадгерин), теряют связь с привычным микроокружением и приобретают способность к активной миграции.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы инвазии опухолевых клеток в сосудистую стенку
- Роль хемотаксиса в формировании органной тропности
- Феномен клональной селекции бластом (по Л. Фулдсу)
- Гипотеза генетической трансформации нормальных клеток при рецидивировании
- Влияние гипоксии на опухолевую прогрессию
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Метастазирование опухолей» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 17. НОВООБРАЗОВАНИЯ»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.