Неиммунные (неспецифические) механизмы
Они осуществляют базовый надзор за сохранением нормального клеточного состава. Врожденный иммунитет опирается на клеточные факторы (фагоциты, дендритные клетки, клетки Купфера, NK-клетки, астроциты) и гуморальные вещества:
- ФНОα (фактор некроза опухоли альфа): Запускает программу апоптоза бластных клеток, стимулирует выработку активных форм кислорода (АФК) макрофагами и провоцирует тромбообразование в микрососудах опухоли, вызывая ее ишемию и некроз.
- Факторы контактного и аллогенного торможения: Подавляют инвазию, пролиферацию и нарушают метаболизм единичных опухолевых клеток.
- α-Липопротеиды (α-ЛП): Обладают прямым канцеролитическим действием на опухолевые клетки, не повреждая здоровые ткани.
Специфические иммунные механизмы
Ключевую роль в целенаправленной антибластомной резистентности играют факторы, реагирующие на конкретные опухолевые антигены (Аг):
- Специфические цитотоксические Т-лимфоциты: Уничтожают клетки-мишени либо при непосредственном контакте, либо дистантно — выделяя цитотоксические агенты в биологические жидкости.
- Специфические иммуноглобулины (Ig): Синтезируются плазматическими клетками. Они отлично работают против отдельных бластных клеток (например, при гемобластозах), но практически бесполезны против сформированного опухолевого узла, так как антигены внутри него малодоступны для антител.
Почему защита дает сбой?
Сами канцерогены способны подавлять активность факторов защиты. Кроме того, опухолевые клетки активно защищаются, вызывая развитие патологической толерантности. Основные причины неэффективности иммунитета:
- Экранирование: Бластные клетки покрываются фибрином или неэффективными антителами, пряча свои антигенные детерминанты.
- Блокада рецепторов: Свободные антигены, отделившиеся от опухоли, связывают рецепторы киллерных клеток вхолостую.
- Маскировка под «своих»: Экспрессия эмбриональных белков, к которым у организма есть физиологическая толерантность.
- Изменение профиля (Antigenic drift): Из-за высокой скорости мутаций клетки постоянно меняют свои антигены.
- Подавление АПК: Опухолевое микроокружение выделяет IL-10 и эндотелиальный фактор роста. Это нарушает процессинг и презентацию антигенов лимфоцитам CD4+ и CD8+.
Негативные чек-пойнты
В норме иммунные контрольные точки (чек-пойнты) нужны для предотвращения реакций против собственных тканей. Опухоль модифицирует здоровые клетки и использует эти системы для выживания:
- CTLA-4 (CD152): Ингибирует активацию Т-клеток и секрецию IL-2. Этот рецептор связывается с костимулирующей молекулой B7, обладая к ней более высоким сродством, чем стимулирующий рецептор CD28.
- PD-1: Протеин запрограммированной клеточной смерти. Взаимодействуя со своими лигандами PD-L, он тормозит активность иммунных клеток, позволяя новообразованию избегать атаки.
Чтобы запомнить причины неэффективности антител, представьте опухолевый узел как крепость: иммуноглобулины отлично ловят «одиноких лазутчиков» (отдельные бластные клетки в крови), но не могут пробить «стены» (недоступность антигенов внутри узла).
Вопросы с занятий и экзамена
Как фактор некроза опухоли (ФНОα) убивает раковые клетки?
Он действует комплексно: запускает апоптоз, усиливает выработку АФК фагоцитами, а также вызывает тромбоз микрососудов опухоли, что приводит к ее ишемии и некрозу.
Почему специфические антитела не всегда справляются с опухолью?
Они высокоэффективны против одиночных клеток (например, при гемобластозах), но антигены внутри плотного опухолевого узла для них практически недоступны.
Что такое Antigenic drift в онкологии?
Это процесс изменения антигенного профиля опухолевой клетки из-за постоянных мутаций генов, что позволяет ей «ускользать» от специфического иммунного ответа.
Что ещё разобрать по теме
- Роль дендритных клеток и клеток Купфера в неиммунном противоопухолевом надзоре
- Механизмы аллогенного и контактного торможения опухолевых клеток
- Влияние эндотелиального фактора роста и IL-10 на антигенпрезентирующие клетки
- Молекулярное взаимодействие рецептора CTLA-4 с костимулирующей молекулой B7
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Противоопухолевый иммунитет» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 17. НОВООБРАЗОВАНИЯ»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.