Опухолевый атипизм

Что такое опухолевый атипизм и в чем его суть

Опухолевый атипизм представляет собой принципиально важную, общую и строго специфическую характеристику любых злокачественных новообразований. Именно этот феномен отличает опухоль от нормальной, аутентичной ткани организма.

По своему определению, атипизм — это комплекс качественных и количественных отличий базовых свойств клеток и ткани новообразования. Эти отличия проявляются при сравнении опухоли с двумя группами тканей:

1. Нормальными (аутологичными) тканями, которые послужили источником развития опухоли.
2. Другими патологически измененными клетками и тканями (например, находящимися в состоянии гипертрофии, атрофии или подвергшимися дистрофическим изменениям).

Фундаментальные отличия злокачественной опухоли от нормальной ткани включают целый ряд патологических свойств. Клетки приобретают высокий репликативный потенциал, их процесс дифференцировки тормозится вплоть до полной блокады. Они успешно «ускользают» от действия инициаторов апоптоза и вызывают в организме иммуносупрессию, что ведет к развитию феномена патологической толерантности. Кроме того, для них характерны инвазивный рост, способность к метастазированию и рецидивированию.

Атипизм роста и преодоление лимита пролиферации

Атипизм роста новообразований — это комплексное понятие, которое характеризуется выраженными аномалиями деления опухолевых клеток, глубокими расстройствами их дифференцировки (созревания), а также инвазивным ростом, метастазированием и последующим рецидивированием.

Одно из самых фундаментальных свойств любой опухолевой клетки — это ее аномально высокий репликативный потенциал. Для сравнения: в норме здоровые клетки делятся строго ограниченное число раз. Этот биологический барьер известен как феномен лимита пролиферации (или лимит Хейфлика).

Основная причина существования этого лимита кроется в укорочении теломер при каждом клеточном делении. Механизм работает следующим образом: критическое укорочение теломер распознается клеточной репаративной системой как двухцепочечный разрыв ДНК, то есть как необратимое повреждение. Следствием этого становится активация апоптоза (программируемой клеточной гибели), что происходит при исходно низкой концентрации фермента теломеразы в здоровых тканях.

В опухолевых клетках ситуация кардинально меняется. Активность теломеразы в них зачастую патологически повышена. Этот фермент постоянно восстанавливает длину теломер, что надежно блокирует запуск апоптоза и позволяет клеткам делиться бесконечно.

Механизмы автономной регуляции роста

Злокачественные новообразования формируют собственные, независимые от организма механизмы регуляции роста. Выделяют четыре ключевые особенности, позволяющие опухоли поддерживать непрерывную пролиферацию:

• Аутокринный механизм. Опухолевые клетки приобретают способность самостоятельно продуцировать факторы роста. При этом на их поверхности имеются рецепторы к этим же факторам, что создает замкнутый цикл самостимуляции.
• Взаимодействие со стромой. Клетки новообразования активно влияют на окружающую их соединительную ткань. Они стимулируют строму выделять повышенное количество факторов роста, необходимых для питания и деления опухоли.
• Гиперэкспрессия рецепторов. Этот процесс напрямую связан с амплификацией (увеличением числа копий) соответствующих генов. В результате на мембране клетки появляется избыток рецепторов, что приводит к резкому усилению сигнала, поступающего от факторов роста.
• Мутации генов. Генетические поломки приводят к перманентному (постоянному и непрерывному) запуску внутриклельных сигнальных каскадов. Эти каскады стимулируют пролиферацию автономно, даже в условиях полного отсутствия внешнего стимулирующего сигнала.

Атипизм дифференцировки (созревания)

Наряду с нарушениями деления, важнейшим проявлением опухолевого прогрессирования является атипизм созревания клеток.

Суть этого феномена заключается в частичном или полном подавлении нормального процесса дифференцировки. Клетки теряют способность приобретать специализированные функции и структуру, оставаясь на ранних, незрелых стадиях развития.

Главная причина развития атипизма дифференцировки кроется в снижении эффективности воздействия регулирующих факторов. Нормальные факторы роста и дифференцировки, присутствующие в организме, теряют способность адекватно воздействовать на клетки новообразования, что приводит к их бесконтрольному существованию в незрелом состоянии.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы инвазивного роста и метастазирования новообразований
• Роль теломеразы в уклонении опухолевой клетки от апоптоза
• Аутокринная регуляция и гиперэкспрессия рецепторов в опухоли
• Формирование патологической иммунологической толерантности
• Взаимодействие опухолевых клеток со стромой ткани

Другие темы раздела «Глава 17. НОВООБРАЗОВАНИЯ»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.