Морфология и методы диагностики
Прижизненное распознавание патологии возможно исключительно при исследовании биоптатов. Ранее эту болезнь относили к группе стромально-сосудистых белковых дистрофий.
- Световая микроскопия: при традиционных окрасках депозиты выглядят как аморфное, эозинофильное, гиалиноподобное межклеточное вещество.
- Гистохимические методы: для дифференциальной диагностики с фибрином и коллагеном применяют окраску Congo red (Конго красным).
- Поляризационная микроскопия: окрашенные структуры дают эффект двойного лучепреломления (анизотропию) и светятся характерным зеленоватым цветом.
Физико-химическая природа амилоида
Несмотря на биохимическую неоднородность, физическая структура едина для всех видов заболевания. Ее изучают с помощью электронной микроскопии, кристаллографии и инфракрасной спектроскопии.
Вещество состоит из двух фракций:
- F-компонент (фибриллярный): составляет около 95% массы. Представлен неветвящимися фибриллами шириной 7,5–10 нм. Оболочка фибрилл имеет характерное складчатое строение, что и обусловливает эффект двойного лучепреломления.
- P-компонент (гликопротеиновый): составляет около 5%. Имеет пентагональное строение. Он обладает структурной гомологией с С-реактивным белком (CRP), имеет высокое сродство к фибриллам и критически важен для формирования тканевых депозитов.
Основные биохимические типы
Известно около 15 биохимических вариантов, но выделяют два главных типа:
- AL-амилоид (Amyloid Light chain). Синтезируется плазматическими клетками (иммуноцитами) при моноклональной пролиферации B-клеток. Состоит из легких цепей иммуноглобулинов (чаще λ-цепей VI типа, реже κ-цепей), а точнее — из их NH₂-терминальных фрагментов.
- AA-амилоид (Amyloid Associated). Уникальный неиммуноглобулиновый белок (молекулярная масса 8500, состоит из 76 аминокислотных остатков). Образуется при вторичном амилоидозе. Его предшественник — белок SAA (амилоид, связанный с сывороткой крови), который синтезируется в печени и циркулирует в крови в связке с HDL3-субклассом липопротеидов.
Специфические формы и патогенез
Помимо AL и AA, встречаются и другие специфические белки-предшественники:
- Транстиретин (TTR): сывороточный белок, который в норме транспортирует тироксин и ретинол. При генетических мутациях (замена всего одной аминокислоты) он подвергается аномальной агрегации и протеолизу, образуя ATTR-амилоид. Это приводит к семейной амилоидной полинейропатии.
- β₂-амилоид: формирует ядро мозговых бляшек при болезни Альцгеймера. Образуется из крупного трансмембранного гликопротеида APP (Amyloid Precursor Protein).
- Прочие предшественники: кератин, гормоны (например, прокальцитонин).
Сам процесс превращения белков-предшественников в фибриллы происходит при участии клеток-эффекторов. Хотя механизм исследован не до конца, главными кандидатами на эту роль считаются макрофаги. По распространенности процесса классификация выделяет системный (генерализованный, с поражением нескольких систем) и местный (депозиты в одном органе) амилоидоз.
Название патологии происходит от латинского amylum — крахмал. Чтобы отличить этот «животный крахмал» от коллагена, используют окраску Конго красным (Congo red). Запомнить легко: Конго Красный Красит Крахмал. В поляризованном свете он дает зеленоватое свечение и двойное лучепреломление.
Вопросы с занятий и экзамена
Где именно откладывается амилоид в тканях?
Депозиты формируются исключительно вне клеток: в межуточной (интерстициальной) ткани и в стенках кровеносных сосудов.
Какой белок является предшественником при вторичном амилоидозе?
Это белок SAA (амилоид, связанный с сывороткой крови), который синтезируется в печени и циркулирует вместе с липопротеидами. Из него образуется AA-амилоид.
Какие клетки синтезируют AL-амилоид?
Он образуется плазматическими клетками (иммуноцитами) при моноклональной пролиферации B-лимфоцитов и состоит из легких цепей иммуноглобулинов.
В чем особенность P-компонента амилоида?
Он составляет всего 5% массы, имеет пентагональное строение и структурно схож с С-реактивным белком (CRP). Без его участия невозможно образование депозитов в тканях.
Что ещё разобрать по теме
- Роль макрофагов в превращении белков-предшественников в фибриллы
- Связь белка SAA с HDL3-субклассом липопротеидов
- Мутации транстиретина (TTR) и развитие семейной амилоидной полинейропатии
- Механизмы образования β₂-амилоида из APP при болезни Альцгеймера
- Клинические синдромы при системном и местном амилоидозе
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Амилоидоз» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунопатологические процессы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.