Классификация и природа заболевания
Системный (генерализованный) амилоидоз представляет собой группу состояний, при которых патологический белок откладывается по всему организму. Заболевание делится на три основные группы в зависимости от причины возникновения:
- Первичный: возникает на фоне дискразии иммуноцитов.
- Вторичный: развивается как тяжелое осложнение длительного хронического воспаления или процессов, сопровождающихся массивным разрушением тканей.
- Врожденный (семейный): представляет собой отдельную гетерогенную группу генетически обусловленных патологий, привязанных к определенным регионам.
Отдельно в классификации выделяют специфическую форму амилоидоза, тесно связанную с длительным нахождением пациента на искусственной почке (гемодиализе).
Первичный амилоидоз (AL-тип)
Это наиболее частая форма патологии, на которую приходится около 75% всех диагностированных случаев системного амилоидоза. В основе патогенеза лежит дискразия плазматических клеток. Заболевание очень часто ассоциировано с множественной миеломой, для клинической картины которой типичны остеолитические повреждения скелета.
Субстратом для образования амилоидных фибрилл выступает излишек легких цепей иммуноглобулинов (Ig). Обязательным условием для старта болезни является присутствие белка Бенс-Джонса (он состоит исключительно из легких цепей Ig). Важно понимать, что это необходимое, но недостаточное условие.
Механизм формирования амилоида напрямую связан с нарушением процессов протеолиза: из-за неполноценной деградации образуются фрагменты легких цепей. Они становятся резистентными к дальнейшему полному расщеплению и выпадают в ткани в виде AL-амилоида.
Вторичный реактивный амилоидоз (AA-тип)
Развивается на фоне хронического воспаления с разрушением тканей. Ранее главными этиологическими факторами были тяжелые инфекции (туберкулез, хронический остеомиелит, бронхоэктатическая болезнь), но благодаря современной антимикробной терапии они встречаются реже. Сегодня на первом месте стоят аутоиммунные патологии и болезни соединительной ткани (анкилозирующий спондилит, а также ревматоидный артрит, при котором амилоидоз развивается у ~3% больных). Также причиной могут стать воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, региональный энтерит или болезнь Крона).
Патогенез AA-амилоидоза включает следующие этапы:
- Длительное разрушение тканей выступает триггером, запускающим выработку медиаторов воспаления — цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-6).
- Цитокины активно стимулируют печень синтезировать сывороточный предшественник — белок острой фазы SAA.
- В норме ферменты моноцитов успешно расщепляют SAA до растворимых продуктов.
- При патологии происходит сбой. Первый вариант: дефект ферментов моноцитов приводит к неполному разрушению SAA. Второй вариант: генетические аномалии структуры самого SAA делают его устойчивым к ферментам моноцитов. В обоих случаях формируется нерастворимая молекула AA.
Диализный и семейный амилоидоз
У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на длительном гемодиализе, амилоидоз выявляется примерно в 70% случаев. Главная причина — постепенное накопление β2-микроглобулина. Этот белок физически не способен профильтроваться через диализные мембраны, поэтому он накапливается в сыворотке крови. Депозиты этого амилоида локализуются преимущественно в синовиальных оболочках, сухожилиях и суставах.
Врожденные (семейные) формы являются редкими заболеваниями и четко привязаны к определенным этносам и географическим зонам:
- Аутосомно-рецессивный вариант (Семейная средиземноморская лихорадка или Периодическая болезнь). Встречается преимущественно у арабов, армян и сефардов. Клинически проявляется приступами лихорадки и выраженным воспалением серозных оболочек (развиваются плеврит, перитонит, синовит). Тип образующегося амилоида — AA-вариант.
- Аутосомно-доминантный вариант (Семейная амилоидная полинейропатия). Характерен для жителей США, Швеции, Японии и Португалии. Преимущественно поражает периферические нервы. Субстратом выступает белок транстиретин (ATTR). Важная особенность патогенеза: болезнь возникает не из-за гиперпродукции транстиретина, а вследствие генетических мутаций, которые вызывают структурную нестабильность молекулы белка.
Как запомнить типы амилоида: AL — Light chains (легкие цепи Ig, первичный), AA — Acute phase (белок острой фазы SAA, вторичный), ATTR — TRansthyretin (транстиретин, семейная полинейропатия).
Вопросы с занятий и экзамена
Какое условие необходимо для развития первичного амилоидоза?
Обязательным условием является наличие белка Бенс-Джонса, который состоит только из легких цепей иммуноглобулинов. Однако само по себе это условие необходимое, но недостаточное для начала болезни.
Почему при длительном гемодиализе развивается амилоидоз?
Диализные мембраны не способны фильтровать β2-микроглобулин. Он накапливается в сыворотке крови и откладывается в виде депозитов в синовиальных оболочках, сухожилиях и суставах.
В чем причина образования фибрилл при семейной амилоидной полинейропатии?
Проблема заключается не в избыточной выработке белка транстиретина, а в его генетической мутации. Она приводит к структурной нестабильности молекулы, из-за чего белок выпадает в осадок.
Что ещё разобрать по теме
- Связь множественной миеломы и остеолитических повреждений скелета.
- Роль цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6 в стимуляции синтеза белков острой фазы в печени.
- Механизмы ферментативной недостаточности моноцитов при деградации белка SAA.
- Клиническая картина воспаления серозных оболочек при Семейной средиземноморской лихорадке.
- Особенности структуры белка Бенс-Джонса и методы его выявления.
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Системный амилоидоз» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунопатологические процессы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.