Как образуются и где оседают иммунные комплексы
Развитие патологии начинается со встречи антигена и антитела. Они могут связываться прямо в кровеносном русле или вне сосудов (in situ), образуя циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК).
Источником проблемы выступают два типа антигенов:
- Экзогенные: чужеродные белки, вирусы или бактерии.
- Эндогенные: собственные ткани организма, к которым по ошибке вырабатываются аутоантитела.
Патологическое действие ЦИК проявляется, когда они оседают в тканях. Чаще всего мишенями становятся стенки кровеносных сосудов и фильтрующие системы (например, гломерулярный аппарат почек). В зависимости от зоны поражения болезни делят на генерализованные (страдают многие органы) и локальные (поражаются конкретные структуры — суставы, почки или кожа).
Механизмы повреждения тканей
Оседание иммунных комплексов под эндотелием сосудов запускает мощный каскад воспаления. Главным драйвером разрушения выступает система комплемента:
- Фракция C3b работает как опсонин, стимулируя фагоцитоз.
- Фактор C5 привлекает в очаг моноциты и палочкоядерные лейкоциты (хемотаксис).
- Анафилатоксины (C3a, C5a) заставляют гладкую мускулатуру сокращаться и повышают проницаемость сосудистой стенки.
- Комплекс C5b-9 напрямую разрушает клеточные мембраны, вызывая цитолиз.
Привлеченные нейтрофилы связываются с ЦИК через Fc-рецепторы. Пытаясь уничтожить комплексы, лейкоциты выделяют лизосомальные ферменты, простагландины и свободные радикалы кислорода, которые буквально расплавляют окружающие ткани. Параллельно активируется фактор Хагемана и запускается агрегация тромбоцитов. В результате формируются микротромбы, просвет сосуда перекрывается, и возникает ишемия.
Системные иммунокомплексные болезни
Классический пример генерализованной реакции — острая сывороточная болезнь, возникающая при многократном введении больших доз чужеродной сыворотки. Ее патогенез включает три этапа: формирование ЦИК в крови, их осаждение в тканях и последующее воспаление.
Тяжесть процесса зависит от состояния системы мононуклеарных фагоцитов и размеров самих комплексов. Крупные ЦИК (когда антител в избытке) быстро уничтожаются макрофагами и почти не наносят вреда. А вот мелкие и средние комплексы крайне патогенны: они долго циркулируют в крови и легко застревают в тканях.
Клиническая картина (лихорадка, крапивница, боли в суставах, протеинурия и увеличение лимфоузлов) разворачивается примерно через 10 дней после попадания антигена. Морфологически это проявляется острым некротизирующим васкулитом, артритом и гломерулонефритом (в клубочках почек набухают и размножаются эндотелиальные и мезангиальные клетки, появляется инфильтрация моноцитами и нейтрофилами). Если антиген присутствует в крови постоянно (антигенемия), болезнь переходит в хроническую форму.
При некоторых системных заболеваниях антиген известен (например, персистенция аутоантигенов при системной красной волчанке). Однако при ревматоидном артрите, узелковом периартериите и мембранозной нефропатии антиген часто остается неустановленным.
Местная реакция: феномен Артюса
Если иммунные комплексы образуются и действуют ограниченно, возникает местная реакция — феномен Артюса. Это острый иммунокомплексный васкулит, который приводит к локальному некрозу тканей.
Реакция развивается стремительно: пик повреждения наблюдается уже через 4–10 часов после инъекции или контакта с антигеном. Макроскопически это выглядит как зона выраженного отека с участками кровоизлияний. Под микроскопом (в световой оптике) четко виден фибриноидный некроз сосудистой стенки. Итогом такого повреждения становится либо разрыв сосуда с местным кровоизлиянием, либо его тромбоз (встречается чаще), ведущий к ишемии ткани.
Для запоминания главных мишеней гиперчувствительности III типа используйте правило «Трёх С»: Сосуды (васкулит), Суставы (артрит), Сеть капилляров почек (гломерулонефрит).
Вопросы с занятий и экзамена
Какие иммунные комплексы наиболее патогенны и почему?
Наибольшую опасность представляют мелкие и средние комплексы, образующиеся при незначительном избытке антител. Они не утилизируются фагоцитами сразу и долго циркулируют в кровотоке, оседая в тканях.
Каков доминирующий морфологический признак при системной иммунокомплексной болезни?
Основным проявлением является острый некротизирующий васкулит. В почках также наблюдается гиперклеточность клубочков за счет пролиферации эндотелия и мезангиальных клеток.
Что такое феномен Артюса?
Это местная иммунокомплексная болезнь, которая проявляется острым васкулитом и фибриноидным некрозом тканей. Пик повреждения наступает через 4–10 часов после попадания антигена.
Что ещё разобрать по теме
- Роль системы комплемента и анафилатоксинов (C3a, C5a) в развитии сосудистого воспаления.
- Патогенез острой сывороточной болезни: детальный разбор трех фаз.
- Морфологические изменения в почечном фильтре при иммунокомплексном гломерулонефрите.
- Отличия системной красной волчанки (СКВ) от заболеваний с неизвестным антигеном.
- Механизмы гемостаза и тромбообразования при иммунокомплексном васкулите.
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гиперчувствительность III типа» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунопатологические процессы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.