Т-клеточные механизмы (Клеточный иммунитет)
Процесс инициации отторжения стартует, когда лимфоциты реципиента контактируют с антигенами главного комплекса гистосовместимости (МНС) донора. Важно отметить, что наиболее сильными иммуногенами в этом процессе считаются дендритные клетки, находящиеся в донорских органах.
Путь активации Т-клеточного ответа представляет собой строгую последовательность:
- Первичный контакт: Т-клетки организма-хозяина распознают чужеродные дендритные клетки непосредственно в ткани трансплантата.
- Миграция: после распознавания клетки перемещаются в регионарные лимфатические узлы.
- Дифференцировка: предшественники CD8+ лимфоцитов (имеющие специфические рецепторы к антигенам МНС I класса) трансформируются в зрелые цитотоксические Т-лимфоциты (цТЛ).
Эффекторная фаза клеточного отторжения реализуется двумя путями. С одной стороны, зрелые CD8+ цТЛ оказывают прямое действие, непосредственно лизируя (разрушая) ткань трансплантата. С другой стороны, критическую роль играют CD4+ лимфоциты. Их действие аналогично механизмам гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Они активно выделяют цитокины, что приводит к повышению сосудистой проницаемости и массивному скоплению макрофагов и лимфоцитов в зоне пересаженного органа.
Гуморальные механизмы: Сверхострое отторжение
Гуморальный ответ опосредован циркулирующими антителами и может протекать в двух вариантах. Первый и наиболее агрессивный из них — сверхострое отторжение.
Главным условием для его развития является наличие в крови реципиента готовых антител против тканей донора еще до проведения пересадки. В группу высокого риска попадают:
- Реципиенты с отторжением трансплантата в анамнезе.
- Пациенты после гемотрансфузий от неидентифицированных по МНС доноров (поскольку перелитые тромбоциты и лейкоциты несут на себе антигены МНС, неизбежно вызывая сенсибилизацию).
Динамика процесса стремительна: отторжение развивается немедленно после трансплантации. Патогенез обусловлен тем, что циркулирующие антитела образуют иммунные комплексы, которые оседают в эндотелии сосудов пересаженного органа. Происходит фиксация комплемента, что запускает тяжелое повреждение — развивается реакция Артюса.
Гуморальные механизмы у несенсибилизированных реципиентов
Второй вариант гуморального ответа возникает при условии полного отсутствия предварительной сенсибилизации организма хозяина.
В этом случае выработка антител начинается только после пересадки, как реакция на экспозицию донорских антигенов МНС I и II классов. Механизмы повреждения ткани включают:
- Комплементзависимую цитотоксичность.
- Антителозависимый клеточный цитолиз.
- Отложение новообразованных иммунных комплексов «антиген–антитело».
Главной мишенью для атакующих антител становятся кровеносные сосуды трансплантата. Если рассмотреть этот процесс на гистологическом уровне на примере пересаженной почки, морфологическая картина будет полностью соответствовать классическому васкулиту.
Чтобы не путать точки приложения разных механизмов, используйте правило: Клетки бьют по клеткам, антитела бьют по сосудам. Т-клеточный иммунитет (CD8+) напрямую лизирует ткань трансплантата, а гуморальный иммунитет (антитела) образует комплексы, оседающие в эндотелии и вызывающие васкулит.
Вопросы с занятий и экзамена
Что является главной причиной отторжения пересаженных органов?
Основная причина — распознавание иммунной системой хозяина пересаженной ткани как чужеродной. Главными антигенами, на которые реагирует организм, выступают антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС) донора.
Почему переливание крови в прошлом может стать причиной отторжения органа?
Лейкоциты и тромбоциты в донорской крови несут на себе антигены МНС. Если кровь не была идентифицирована по МНС, у пациента происходит сенсибилизация и образуются готовые антитела, что приводит к сверхострому отторжению.
Как именно CD4+ лимфоциты повреждают трансплантат?
Они действуют по механизму гиперчувствительности замедленного типа. CD4+ клетки выделяют цитокины, которые повышают проницаемость сосудов и привлекают в ткань макрофаги и лимфоциты для разрушения чужеродной ткани.
Какую гистологическую картину можно увидеть при гуморальном отторжении почки?
Поскольку основной мишенью циркулирующих антител становятся кровеносные сосуды трансплантата, на микроскопическом уровне будет наблюдаться картина выраженного васкулита.
Что ещё разобрать по теме
- Роль дендритных клеток донора как сильнейших иммуногенов.
- Этапы дифференцировки CD8+ лимфоцитов в цитотоксические клетки.
- Патогенез реакции Артюса при сверхостром отторжении.
- Механизмы комплементзависимой цитотоксичности и клеточного цитолиза.
- Морфологические признаки васкулита в сосудах трансплантата.
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Отторжение трансплантата» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунопатологические процессы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.