Локализация антигена и суть процесса
Патогенез реакций второго типа всегда начинается с того, что антитела находят свою мишень на поверхности клетки. Этот антиген может иметь двоякое происхождение. Во-первых, он может быть естественным компонентом клеточной мембраны (плазмолеммы), то есть выступать как собственный антиген организма. Во-вторых, это может быть экзогенный (внешний) антиген, который адсорбировался на поверхности изначально здоровой клетки.
Суть патологической реакции заключается в том, что связывание антитела с нормальными или поврежденными клеточными структурами запускает один из трех антителозависимых механизмов.
Комплементзависимые реакции
В этом механизме главную роль играют антитела классов IgM или IgG, которые работают в тесной связке с системой комплемента. Повреждение клеток-мишеней реализуется двумя путями:
- Прямой лизис. Антитела реагируют с антигенами на поверхности клетки, что вызывает активацию системы комплемента. Процесс идет по строгому каскаду: после связывания эпитопа с IgG и компонентом C1q, последовательно активируются факторы C1, C4, C2, C3, а затем C5b, C6, C7, C8 и C9. В результате на мембране собирается мембраноатакующий комплекс (МАК). Он нарушает целостность клеточной стенки, что приводит к прямому лизису (гибели) клетки.
- Опсонизация. В этом случае на поверхности клетки фиксируются антитела или специфический компонент комплемента C3b. Клетка становится «помеченной» (опсонизированной) и превращается в привлекательную мишень для фагоцитов. В итоге она подвергается фагоцитозу.
Клинические примеры комплементзависимого повреждения
По описанному выше пути развивается целый ряд тяжелых патологических состояний:
- Трансфузионные реакции. Возникают при переливании несовместимой донорской крови, когда антитела хозяина атакуют и разрушают эритроциты донора.
- Гемолитическая болезнь новорожденных (эритробластоз плода). Развивается при антигенных различиях между матерью и плодом. Материнские антитела класса IgG проникают через плаценту и вызывают массовое разрушение эритроцитов развивающегося ребенка.
- Аутоиммунные цитопении. Состояния, при которых организм вырабатывает антитела против собственных клеток крови с их последующим разрушением. Примеры включают аутоиммунную гемолитическую анемию, тромбоцитопению и агранулоцитоз.
- Лекарственно-индуцированные реакции. Некоторые лекарственные препараты могут связываться с эритроцитарным антигеном. Образуется комплекс, который атакуют антитела.
Антителозависимая клеточная цитотоксичность
Главная особенность этого механизма — он протекает без фиксации комплемента. Процесс начинается с того, что клетки-мишени покрываются антителами класса IgG в низких концентрациях.
Затем в дело вступают несенсибилизированные эффекторные клетки: моноциты, нейтрофилы, эозинофилы или натуральные киллеры (NK-клетки). Все они имеют на своей поверхности специальные Fc-рецепторы. Эффекторы связываются с Fc-фрагментом IgG, осевшего на мишени, и вызывают прямой лизис клетки. Фагоцитоз при этом не происходит. Клинически этот механизм играет важнейшую роль в реакциях отторжения трансплантата.
Опосредованная антителами дисфункция клеток
Это уникальный вариант гиперчувствительности II типа, при котором антитела связываются с рецепторами на поверхности клеток, но не вызывают повреждения тканей или воспаления. Вместо этого они нарушают нормальную функцию клетки.
Классический клинический пример такого состояния — миастения (Myasthenia gravis). При этом заболевании антитела реагируют с ацетилхолиновыми рецепторами, расположенными в двигательных концевых пластинках скелетных мышц. В результате блокируется нервно-мышечная передача, что ведет к выраженной мышечной слабости.
Эффекторные клетки при клеточной цитотоксичности легко запомнить по аббревиатуре МНЭН: Моноциты, Нейтрофилы, Эозинофилы, Натуральные киллеры (NK-клетки).
Вопросы с занятий и экзамена
Какие классы антител участвуют в реакциях гиперчувствительности II типа?
Основную роль играют иммуноглобулины классов IgG и IgM. Они связываются с антигенами на мембранах клеток и запускают механизмы повреждения.
В чем разница между прямым лизисом и опсонизацией при активации комплемента?
При прямом лизисе формируется мембраноатакующий комплекс (МАК), который пробивает мембрану и разрушает клетку. При опсонизации клетка покрывается антителами или компонентом C3b, становясь мишенью для последующего фагоцитоза.
Как развиваются лекарственно-индуцированные реакции по II типу?
Лекарственный препарат оседает на поверхности клетки (например, эритроцита) и образует комплекс с ее антигеном. Иммунная система вырабатывает антитела, которые атакуют этот комплекс, разрушая саму клетку.
Всегда ли гиперчувствительность II типа приводит к гибели клеток-мишеней?
Нет. Существует механизм антителоопосредованной дисфункции, при котором антитела лишь блокируют клеточные рецепторы. Например, при миастении нарушается нервно-мышечная передача, но физического повреждения тканей или воспаления не происходит.
Что ещё разобрать по теме
- Каскад активации системы комплемента: от связывания C1q до формирования мембраноатакующего комплекса (МАК)
- Патогенез аутоиммунных цитопений: механизмы разрушения эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов
- Роль Fc-рецепторов эффекторных клеток в антителозависимой клеточной цитотоксичности
- Механизмы нарушения нервно-мышечной передачи при Myasthenia gravis
- Особенности проникновения материнских IgG через плаценту при эритробластозе плода
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гиперчувствительность II типа» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунопатологические процессы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.