Иммунологическая толерантность

Суть и биологическое значение явления

Одной из главных функций иммунной системы человека является надежная защита от разнообразных патогенов. Однако любой мощный защитный ответ обязательно должен строго контролироваться. Если этот процесс пустить на самотек, возникает высокий риск тяжелого повреждения собственных тканей.

Именно для этого существует иммунологическая толерантность. По своей сути это состояние, при котором иммунный ответ на конкретный, специфический антиген попросту не развивается. Краеугольным камнем этого явления выступает способность иммунитета безошибочно различать «свое» и «чужое». Когда эта тонкая грань стирается и способность к различению нарушается, иммунная система начинает атаковать собственные клетки. Такое нарушение лежит в основе формирования тяжелых аутоиммунных болезней.

Приобретенная толерантность

Толерантность бывает не только направленной на собственные ткани, но и приобретенной в течение жизни. Приобретенная толерантность абсолютно необходима для того, чтобы предотвращать разрушительные реакции гиперчувствительности при первичном контакте с каким-либо антигеном из внешней среды.

Классическим и самым понятным примером служит отсутствие иммунной реакции на пищевые белки. Формирование толерантности к ним предотвращает нежелательные и опасные реакции при всех повторных контактах с пищей. Без этого приобретенного свойства нормальное питание было бы невозможным, так как каждый прием пищи расценивался бы организмом как массированная антигенная атака.

Механизмы формирования толерантности

Для поддержания состояния невосприимчивости к определенным антигенам иммунная система использует несколько сложных путей. В патологической анатомии выделяют три ключевых механизма:

1. Клональная делеция. Суть этого процесса заключается в физическом отсутствии саморегулирующих (аутореактивных) T-лимфоцитов и B-лимфоцитов. Клоны клеток, потенциально способные атаковать организм, попросту удаляются.
2. Клональная анергия. При этом механизме лимфоциты сохраняются, но подвергаются пролонгированной или полностью необратимой функциональной инактивации. Эта глубокая «спячка» вызывается специфическим контактом с антигеном, после которого клетка теряет способность реагировать.
3. Периферическая супрессия. Это механизм активного подавления. В нем участвуют специализированные T-лимфоциты-супрессоры. Они целенаправленно тормозят аутореактивность, секретируя особые молекулы — цитокины. Эти цитокины эффективно снижают общую интенсивность развивающегося иммунного ответа.

Аутотолерантность

Особое внимание в изучении иммунологии уделяется аутотолерантности — то есть толерантности исключительно к собственным антигенам организма. Важно понимать иерархию описанных выше защитных механизмов.

Из трех перечисленных путей именно клональная делеция и клональная анергия выступают в роли первичных механизмов аутотолерантности. Они обеспечивают базовую безопасность собственных тканей, гарантируя, что лимфоциты, способные запустить аутоиммунный процесс, будут либо удалены, либо навсегда отключены.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Роль Т-лимфоцитов-супрессоров и секретируемых ими цитокинов
• Отличия клональной делеции от клональной анергии
• Патогенез развития аутоиммунных болезней при срыве толерантности
• Механизмы формирования приобретенной толерантности к пищевым белкам

Другие темы раздела «Иммунопатологические процессы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.