Место в патологии иммунной системы
Контакт с антигеном не всегда заканчивается только защитным ответом — иногда запускаются механизмы, повреждающие собственные ткани. Такие состояния называют реакциями гиперчувствительности.
Они делятся на 4 типа в зависимости от иммунологического механизма. Если II тип связан с цитотоксическими антителами, III — с иммунными комплексами, а IV — с клеточным ответом лимфоцитов, то I тип характеризуется стремительным высвобождением спазмогенных и вазоактивных веществ.
Патогенез: от контакта до дегрануляции
В основе развития анафилактических реакций лежит взаимодействие аллергена с антителами IgE. Процесс протекает в несколько этапов:
- Первичный контакт: антиген попадает в организм, активируя B-лимфоциты, которые начинают синтезировать IgE.
- Сенсибилизация: молекулы IgE своим Fc-фрагментом прочно связываются с рецепторами на поверхности тучных клеток и базофилов.
- Повторный контакт: аллерген перекрестно связывает молекулы IgE на поверхности уже сенсибилизированной тучной клетки.
- Активация и дегрануляция: клетка выбрасывает первичные медиаторы и начинает синтез вторичных медиаторов de novo (из метаболитов арахидоновой кислоты).
Интересно, что тучные клетки могут активироваться и без участия антигенов. Триггерами способны выступать анафилатоксины системы комплемента (C3a и C5a), цитокины макрофагов (ИЛ-8), физические факторы (тепло, холод, инсоляция) и даже некоторые лекарства (морфин, кодеин).
Две фазы аллергического ответа
Реакция немедленного типа разворачивается во времени и имеет две четкие стадии, различающиеся по медиаторам и клиническим эффектам.
Ранняя фаза Начинается через 5–30 минут после встречи с аллергеном. Главные источники медиаторов здесь — базофилы и тучные клетки, выделяющие гистамин и лейкотриены. Это приводит к расширению сосудов, росту их проницаемости, отеку слизистых оболочек, гиперсекреции слизи и спазму гладкой мускулатуры.
Поздняя фаза Стартует через 2–8 часов даже без повторного контакта с антигеном и может длиться несколько дней. Под действием фактора активации тромбоцитов (PAF) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) в ткани привлекаются клетки воспаления: моноциты, нейтрофилы, базофилы и, что особенно важно, эозинофилы. Итогом этой фазы становится повреждение эпителиальных клеток.
Роль эозинофилов
Эозинофилы — ключевые игроки поздней фазы. Они обладают широким спектром медиаторов, аналогичным тучным клеткам, но дополнительно секретируют специфические токсичные белки:
- MBP (Major Basic Protein) — главный щелочной белок;
- ECP (Eosinophil Cationic Protein) — эозинофильный катионный белок.
В нормальных условиях эти белки жизненно необходимы для уничтожения паразитов и микроорганизмов. Однако при патологии (например, при бронхиальной астме) их агрессивное действие направляется на собственные ткани, вызывая деструкцию эпителия дыхательных путей.
Клинические формы: системные и местные
Проявления гиперчувствительности I типа зависят от пути попадания антигена и степени сенсибилизации организма.
Системная анафилаксия Чаще всего возникает при внутривенном введении аллергена (гетерологичные белки, полисахариды, пенициллин). Развивается анафилактический шок, тяжесть которого напрямую зависит от уровня предварительной сенсибилизации. При этом шоковая доза антигена может быть ничтожно малой.
Местная анафилаксия (атопическая аллергия) Встречается у десятой части населения и имеет выраженную семейную предрасположенность. Возникает в ответ на экзогенные аллергены: домашнюю пыль, пыльцу, перхоть животных, пищу. Проявления зависят от места контакта:
- Кожа: крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке);
- Слизистые: аллергический ринит (сенная лихорадка), конъюнктивит;
- Дыхательные пути: бронхиальная астма;
- ЖКТ: пищевая аллергия (аллергический гастроэнтерит).
Для запоминания патогенеза I типа используйте правило «САД»: Сенсибилизация (фиксация IgE), Активация (связывание аллергена с IgE), Дегрануляция (выброс медиаторов тучными клетками).
Вопросы с занятий и экзамена
Может ли произойти дегрануляция тучных клеток без участия аллергена?
Да, активацию могут вызвать анафилатоксины комплемента (C3a, C5a), интерлейкин-8, физические воздействия (холод, тепло, инсоляция) и некоторые препараты, например, морфин или кодеин.
Почему при бронхиальной астме повреждается эпителий?
Это следствие поздней фазы реакции. В ткани мигрируют эозинофилы, которые выделяют агрессивные белки — MBP и ECP. В норме они убивают паразитов, но при астме разрушают собственные клетки слизистой.
От чего зависит тяжесть системного анафилактического шока?
Тяжесть реакции коррелирует с уровнем предварительной сенсибилизации организма (количеством накопленных IgE). При высокой сенсибилизации даже исключительно малая доза антигена может стать шоковой.
Что ещё разобрать по теме
- Отличия гиперчувствительности I типа от II, III и IV типов
- Механизмы синтеза вторичных медиаторов из арахидоновой кислоты
- Патогенез и морфология анафилактического шока
- Генетические факторы развития атопической аллергии
- Роль системы комплемента в неиммунной активации тучных клеток
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гиперчувствительность I типа» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунопатологические процессы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.