Исторические предпосылки и эволюция метода
Гормональная контрацепция прошла долгий путь развития. Еще в начале XX века австрийский исследователь Хаберланд доказал, что экстракт яичников способен вызывать временную стерилизацию. В период с 1929 по 1934 годы были открыты эстроген и прогестерон, после чего начались активные попытки их искусственного синтеза.
Первая контрацептивная таблетка «Эновид» была создана в США в 1960 году Пинкусом и соавторами. С тех пор развитие фармакологии шло по пути снижения дозы эстрогенов и разработки высокоселективных гестагенов. Это позволило существенно снизить количество серьезных осложнений, характерных для препаратов первого этапа. Современные средства содержат минимальные дозы эстрогенов или состоят исключительно из гестагенного компонента.
Классификация и формы выпуска
Гормональные контрацептивы делятся на комбинированные (содержащие эстроген и гестаген) и чисто гестагенные. Если комбинированные средства представлены таблетками, влагалищными кольцами и пластырями, то чисто прогестиновая контрацепция включает следующие формы:
- Оральные контрацептивы с микродозами гестагенов. В клинической практике они широко известны как мини-пили.
- Инъекционные препараты. Вводятся внутримышечно или подкожно, обеспечивая длительный эффект.
- Имплантаты. Устанавливаются подкожно и постепенно высвобождают активное вещество в системный кровоток.
Фармакология гестагенного компонента
Синтетические прогестины (гестагены) подразделяются на две большие группы в зависимости от их химической структуры:
- Производные прогестерона. К этой группе относятся медроксипрогестерон, мегэстрол и другие соединения. Их главная особенность заключается в том, что они разрушаются под действием желудочного сока. По этой причине при приеме внутрь они не дают контрацептивного эффекта и используются преимущественно для инъекционной контрацепции.
- Производные нортестостерона (норстероиды). После всасывания в кровь эти вещества связываются с прогестероновыми рецепторами. Важно отметить, что степень связывания и общая гестагенная активность у норстероидов значительно выше, чем у эндогенного (собственного) прогестерона. Помимо основного гестагенного действия, норстероиды могут обладать выраженными в различной степени андрогенным, анаболическим и минералокортикоидным эффектами.
Поколения норстероидов и их особенности
Производные нортестостерона классифицируются по поколениям, что отражает эволюцию их эффективности и безопасности:
- I поколение: включает норэтистерон, эгинодиол и линестренол.
- II поколение: отличается большей активностью, к нему относятся норгестрел и левоноргестрел.
- III поколение: представлено высокоселективными гестагенами, такими как норгестимат, гестоден, дезогестрел, диеногест и дроспиренон.
Препараты третьего поколения обладают рядом уникальных фармакологических эффектов. Они оказывают выраженное антиандрогенное влияние, которое обусловлено двумя факторами: повышением синтеза глобулина, связывающего свободный тестостерон в крови, и высокой селективностью (они связываются преимущественно с рецепторами прогестерона, избегая андрогенных рецепторов). Кроме того, для дроспиренона характерно специфическое антиминералокортикоидное действие.
Механизм контрацептивного действия
Хотя максимальная эффективность (индекс Перля 0,05–0,5) описана для комбинированных оральных контрацептивов, именно гестагенный компонент отвечает за ключевые механизмы предотвращения беременности. Контрацептивный эффект многообразен и включает следующие звенья:
- Подавление овуляции: происходит блокада циклических процессов гипоталамо-гипофизарной системы по принципу отрицательной обратной связи. Также оказывается непосредственное тормозящее действие на яичники — отсутствует рост, развитие фолликула и последующая овуляция.
- Шеечный фактор: прогестагены значительно повышают вязкость цервикальной слизи. Она становится густой и практически непроходимой для сперматозоидов.
- Трубный фактор: гестагенный компонент замедляет перистальтику маточных труб, что критически нарушает продвижение по ним яйцеклетки.
- Эндометриальный фактор: препараты вызывают регрессивные изменения эндометрия вплоть до его полной атрофии. Даже в случае успешного оплодотворения имплантация плодного яйца в такую слизистую оболочку становится невозможной.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему производные прогестерона не выпускают в виде таблеток?
Эти химические соединения разрушаются под воздействием желудочного сока. При приеме внутрь они теряют свою контрацептивную активность, поэтому их применяют в основном для инъекционной контрацепции.
В чем преимущество гестагенов третьего поколения?
Они обладают высокой селективностью, связываясь преимущественно с рецепторами прогестерона. Это обеспечивает выраженное антиандрогенное действие и значительно снижает риск развития побочных эффектов.
Каким образом гестагены препятствуют оплодотворению на уровне шейки матки?
Они воздействуют на шеечный фактор, значительно повышая вязкость цервикальной слизи. В результате она становится непреодолимым барьером для продвижения сперматозоидов в полость матки.
Что ещё разобрать по теме
- История открытия эстрогена и прогестерона в первой половине XX века
- Роль и клиническое значение дозы этинилэстрадиола в комбинированных препаратах
- Классификация комбинированных оральных контрацептивов по фазности
- Имитация нормального менструального цикла при приеме многофазных препаратов
- Осложнения и побочные эффекты на фоне приема гормональных контрацептивов
Разберите тему целиком в курсе «Акушерство и гинекология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Чисто прогестиновая контрацепция» и ещё 973 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 21 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Гинекология»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.