Классификация по точке приложения и механизму
Действие холиномиметиков реализуется через стимуляцию специфических рецепторов или защиту медиатора от разрушения:
- М-холинорецепторы расположены на постсинаптической мембране органов с парасимпатической иннервацией и пресинаптически для регуляции выброса.
- Н-холинорецепторы ($N_M$) находятся в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц.
- Прямые М-холиномиметики связываются непосредственно с рецепторами (эталон — мускарин, а также пилокарпин, карбахолин, ацеклидин, бетанехол).
- Непрямые стимуляторы ингибируют ацетилхолинэстеразу, увеличивая количество ацетилхолина в синапсе.
Характеристика прямых М-холиномиметиков
Препараты этой группы различаются по избирательности и фармакологическим свойствам:
- Избирательные М-холиномиметики включают мускарин (эталонное вещество, используется в токсикологии, через ГЭБ не проникает), пилокарпин, ацеклидин и цевимелин.
- Смешанные М-, Н-холиномиметики — ацетилхолин и карбахол (карбахолин).
- Пилокарпин и ацеклидин активно применяются в офтальмологии, в том числе при глаукоме.
- Бетанехол используется в качестве стимулятора моторики желудочно-кишечного тракта.
Антихолинэстеразные средства (непрямые холиномиметики)
Механизм действия основан на блокаде фермента ацетилхолинэстеразы. По химической стойкости связи они делятся на обратимые и необратимые:
- К представителям относятся физостигмин, армин, неостигмин (неостигмина метилсульфат) и ипидакрин (нейромидин).
- По строению выделяют производные карбаминовой кислоты (временная связь с ферментом) и фосфорорганические соединения (ФОС, образующие практически необратимую связь за счет фосфорилирования).
Стимуляторы моторики ЖКТ и холинергические средства
В современной медицинской практике холинергические средства для стимуляции моторики (М-холиномиметики и антихолинэстеразные препараты) применяются редко. Хотя они повышают тонус гладкой мускулатуры, они не обеспечивают достаточной пропульсивной активности для эффективного продвижения содержимого кишечника.
Прямые — прямо бьют по рецептору (Пилокарпин, Бетанехол), непрямые — через охрану ацетилхолина (Антихолинэстеразные).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему мускарин не используется как лекарственное средство?
Мускарин является эталонным неселективным М-холиномиметиком, который стимулирует все подтипы М-рецепторов. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер и изучается исключительно в контексте токсикологии.
В чем разница между прямыми и непрямыми холиномиметиками?
Прямые холиномиметики сами связываются и активируют холинорецепторы. Непрямые средства (антихолинэстеразные) блокируют фермент ацетилхолинэстеразу, повышая концентрацию эндогенного ацетилхолина в синапсе.
Каковы особенности антихолинэстеразных средств по типу связи с ферментом?
Они делятся на соединения обратимого действия с временной связью (например, производные карбаминовой кислоты) и необратимого действия со стойкой связью, как у фосфорорганических соединений.
Что ещё разобрать по теме
- Локализация и подтипы Н-холинорецепторов ($N_N$ в вегетативных ганглиях)
- Фармакологические эффекты и клиническое применение антихолинэстеразных средств
- Сравнение М-холиномиметиков и антагонистов дофаминовых $D_2$-рецепторов в гастроэнтерологии
- Классификация средств, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта
- Роль обратимых и необратимых ингибиторов холинэстеразы в медицинской практике
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Холиномиметики» и ещё 5 304 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Дополнительные темы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.