Фибринолиз

Общая концепция и главные участники

Фибринолиз является критически важным механизмом для восстановления проходимости сосудов после того, как тромб выполнил свою функцию по остановке кровотечения. В центре этого биохимического каскада находится превращение профермента в его активную форму.

Изначально в плазме крови циркулирует неактивный белок — плазминоген. Для запуска процесса растворения сгустка он должен трансформироваться в плазмин. Эта реакция происходит под влиянием специфических веществ: плазменных и тканевых активаторов. Как только плазмин образуется, он начинает напрямую воздействовать на тромб (сети нерастворимого фибрина), расщепляя его до продуктов деградации — фибринопептидов.

I фаза: Формирование активаторов

Фибринолиз протекает в три этапа. Первая фаза заключается в образовании и активации стимуляторов плазминогена. Примечательно, что естественным толчком к началу этого этапа служит сама гемокоагуляция (свертывание крови).

Выделяют три основные системы активации:

• Внешняя система. Представлена тканевыми активаторами, которые вырабатываются клетками сосудистого эндотелия. Классическим примером служит урокиназа — активатор, который синтезируется эпителием отводящих мочевых путей.
• Внутренняя система. Базируется на компонентах плазмы крови. Здесь важнейшим стимулятором выступает активированный фактор Хагемана (XIIa фактор свертывания).
• Клеточная система. Включает активаторы, продуцируемые непосредственно форменными элементами крови: эритроцитами, лейкоцитами и тромбоцитами.

II фаза: Трансформация в плазмин

Во второй фазе происходит ключевая биохимическая реакция — превращение плазминогена в активный плазмин под влиянием накопленных активаторов.

Механизм этого процесса строго упорядочен:

1. Активированный фактор Хагемана (XIIa) воздействует на прекалликреин и высвобождает из него фермент калликреин.
2. Калликреин, работая совместно с кининогеном, катализирует переход плазминогена в плазмин.

Важной особенностью этой фазы является ее локализация. Плазминоген обладает способностью адсорбироваться на нитях фибрина. Благодаря этому весь каскад образования плазмина разворачивается не диффузно в кровотоке, а непосредственно внутри фибринового сгустка.

III фаза: Расщепление тромба

Заключительный этап характеризуется непосредственным разрушением тромба. Под влиянием активного плазмина происходит разрыв пептидных связей в молекулах нерастворимого фибрина. В результате тромб распадается на растворимые продукты — отдельные пептиды и аминокислоты.

Помимо лизиса самого фибрина, плазмин обладает широкой протеолитической активностью. Он способен дополнительно расщеплять:

• Фибриноген;
• V фактор свертывания;
• VIII фактор свертывания.

Такое сочетанное действие гарантирует не только удаление уже сформированного сгустка, но и предотвращение избыточного образования новых тромбов в данном участке сосуда.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Роль фактора Хагемана (XIIa) во внутренней системе активации
• Взаимодействие калликреина и кининогена
• Свойства и функции фибринопептидов
• Механизмы участия форменных элементов крови в клеточной активации
• Влияние плазмина на V и VIII факторы свертывания

Другие темы раздела «Кровь»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.