Этиология и патогенез
В основе развития хронического миелолейкоза лежит специфическая генетическая аномалия — появление филадельфийской хромосомы (Ph-хромосомы). Этот маркер выявляется не только в нейтрофилах, но и в других клетках миелоидного ряда: эритроидных элементах и мегакариоцитах.
Главное отличие хронической формы от острых лейкозов заключается в степени дифференцировки опухолевого пула. При хроническом течении клетки сохраняют способность к созреванию, поэтому в кровеносном русле и костном мозге преобладают зрелые и промежуточные формы лейкоцитов, а не бласты. Характерной цитохимической чертой патологических нейтрофилов является резкое снижение в них активности фермента щелочной фосфатазы.
Клиническая картина
На начальных этапах заболевание часто протекает бессимптомно и становится случайной находкой при выполнении общего анализа крови. По мере прогрессирования опухолевого процесса развиваются выраженные клинические проявления:
- Общий интоксикационный синдром: немотивированная слабость, быстрая утомляемость, повышение температуры тела и снижение массы тела.
- Спленомегалия: значительное увеличение селезенки вызывает дискомфорт и тяжесть в левом подреберье. Состояние может осложняться развитием инфарктов селезенки.
- Гепатомегалия: вторичное увеличение печени.
- Экстрамедуллярная инфильтрация: лейкемические клетки способны проникать в различные органы, поражая сердце, легкие и кожные покровы.
- Неврологические нарушения: при инфильтрации эпидуральной клетчатки возможно сдавление корешков спинного мозга, что приводит к соответствующей неврологической симптоматике.
Лабораторная диагностика
Для подтверждения диагноза требуется комплексная оценка периферической крови и пунктата костного мозга.
Изменения в периферической крови: Выявляется выраженный лейкоцитоз с преобладанием нейтрофилов. Характерен классический «сдвиг лейкоцитарной формулы влево»: в мазке появляются незрелые формы — промиелоциты и миелоциты, могут встречаться единичные бласты, однако обязательно сохраняются все промежуточные переходные формы. На поздних стадиях процесса закономерно присоединяется анемия (снижение уровня эритроцитов).
Изменения в костном мозге: При исследовании костного мозга обнаруживается тотальное преобладание клеток гранулоцитарного ряда. Желтый (жировой) костный мозг патологически замещается активной кроветворной тканью. Уровень тромбоцитов может варьировать от выраженной тромбоцитопении до тромбоцитоза.
Терминальная стадия (бластный криз)
Бластный криз представляет собой скачкообразное, фатальное ухудшение состояния пациента. Этот процесс обусловлен генетической нестабильностью опухоли: появляются новые субклоны клеток, которые полностью утрачивают способность к дифференцировке и стремительно вытесняют первоначальный клон.
Клинически терминальная стадия сопровождается:
- Нарастанием геморрагического синдрома и присоединением тяжелых инфекций.
- Стремительным увеличением селезенки с частыми инфарктами органа.
- Появлением лихорадки и интенсивных болей в костях (оссалгий).
- Образованием плотных лейкемических инфильтратов в толще кожи.
- Увеличением периферических лимфатических узлов.
- Переходом гематологической картины крови к признакам острого лейкоза (преобладание бластов).
Подходы к лечению
Выбор тактики лечения зависит от стадии заболевания и общего статуса пациента.
«Золотым стандартом» и единственным радикальным методом терапии считается трансплантация стволовых клеток костного мозга, которая проводится при наличии генетически совместимого донора. Если выполнение трансплантации невозможно, пациентам назначается химиотерапия. Согласно имеющимся данным, наибольшую клиническую эффективность демонстрирует схема, комбинирующая применение $\alpha$-интерферона и цитарабина.
Вопросы с занятий и экзамена
В чем главное отличие хронического миелолейкоза от острых лейкозов?
При хроническом миелолейкозе опухолевые клетки сохраняют способность созревать, поэтому в крови преобладают зрелые и промежуточные формы, а при остром субстратом являются исключительно бласты (незрелые клетки).
Почему при хроническом миелолейкозе возникают неврологические нарушения?
Это связано с тем, что лейкемические клетки могут инфильтрировать эпидуральную клетчатку, что приводит к механическому сдавлению корешков спинного мозга.
Что такое бластный криз?
Это терминальная стадия заболевания, при которой появляются новые, неспособные к дифференцировке субклоны опухолевых клеток, вызывающие резкое ухудшение состояния (оссалгии, быстрый рост селезенки, кровотечения).
Что ещё разобрать по теме
- Механизм образования и патогенетическая роль филадельфийской хромосомы (Ph-хромосомы).
- Дифференциальная диагностика хронического миелолейкоза с лейкемоидными реакциями.
- Особенности гематологической картины бластного криза в мазке крови.
- Патогенез инфарктов селезенки при массивной спленомегалии.
Разберите тему целиком в курсе «Пропедевтика»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Хронический миелолейкоз» и ещё 3 133 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 113 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Система крови»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.