Электросудорожная терапия

Препараты для лечения когнитивных расстройств

Для коррекции памяти и мышления, в том числе при болезни Альцгеймера, используют средства, влияющие на специфические рецепторы и обмен веществ в нейронах. Основная причина когнитивного снижения при Альцгеймере — нехватка медиатора ацетилхолина.

• Восполнение дефицита ацетилхолина: применяются предшественники этого вещества, например, холина альфосцерат.
• Блокада холинэстеразы: фермент, разрушающий ацетилхолин, подавляется специальными ингибиторами. Избирательно на мозг действуют галантамин, донепезил, ривастигмин и ипидакрин. Неизбирательные средства (неостигмина метилсульфат, пилокарпин) часто вызывают тяжелые периферические побочные эффекты, такие как спазм бронхов, урежение пульса, судороги и диарею.
• Защита нейронов от токсичности: препарат мемантин блокирует глутаматные рецепторы, предотвращая гибель клеток от избыточного возбуждения (эксайтотоксичности).
• Антиоксидантная терапия: для остановки перекисного окисления липидов при органическом поражении мозга назначают витамин Е, мельдоний или этилметилгидроксипиридина сукцинат.

Кроме того, существуют пептидные препараты (например, семакс, представляющий собой фрагмент АКТГ), которые вводятся через нос, что обеспечивает быструю доставку в мозг без системных побочных реакций.

Стабилизаторы настроения (нормотимики)

Нормотимики используются для предотвращения резких колебаний эмоций, лечения маниакальных состояний, а также контроля агрессии и суицидальных наклонностей при шизофрении и биполярном расстройстве.

Соли лития Препараты лития эффективно сглаживают фазы настроения, но обладают узким терапевтическим окном. Это означает, что разница между лечебной и токсической дозой крайне мала. Пациентам необходим строгий еженедельный мониторинг уровня лития в крови:

• Профилактическая концентрация: 0,6–0,9 ммоль/л.
• Концентрация при острой мании: до 1,2 ммоль/л.

Передозировка проявляется тремором, полиурией, расстройствами пищеварения (диарея, тошнота, привкус металла), головной болью и нарушением работы щитовидной железы. Для минимизации скачков концентрации важно контролировать питьевой режим и использовать депо-формы препарата.

Альтернативные средства Если литий не подходит, назначают:

1. Антиконвульсанты: карбамазепин, вальпроаты, топирамат. Они обладают более широким терапевтическим диапазоном и дополнительным успокаивающим действием.
2. Нейролептики: оланзапин, рисперидон, галоперидол. Помогают стабилизировать циклические перепады настроения и купировать манию.

Механизмы действия противосудорожных средств

Патологическая судорожная активность возникает из-за сбоя в балансе тормозных (ГАМК) и возбуждающих (глутамат) систем, а также избыточного внутриклеточного накопления ионов натрия.

В зависимости от точки приложения антиконвульсанты делятся на следующие группы:

• Усиливающие действие ГАМК: агонисты рецепторов (барбитураты, бензодиазепины) и блокаторы распада ГАМК (габапентин, вальпроаты).
• Снижающие активность глутамата: ламотриджин.
• Стимулирующие выведение натрия: ацетазоламид, фенитоин.
• Комбинированного действия: топирамат.
• С неясным механизмом: леветирацетам (структурно близок к ноотропам).

Выбор антиконвульсанта в зависимости от типа приступа

Подбор лекарства зависит от характера ведущего синдрома, соотношения пользы и риска, а также фармакокинетики. Предпочтение отдается препаратам длительного действия или депо-формам короткоживущих веществ (например, ретард-формы карбамазепина или вальпроевой кислоты), чтобы концентрация в крови оставалась стабильной.

Противосудорожные препараты применяются не только при эпилепсии, но и для лечения биполярного расстройства, дисфории, импульсивного поведения и неэпилептических пароксизмов.

Особенности терапии и правила отмены

Успешное лечение требует соблюдения нескольких строгих правил:

1. Непрерывность: препараты принимаются длительно, без пропусков.
2. Титрование дозы: старт терапии всегда начинается с минимальных дозировок с последующим медленным повышением до достижения терапевтического эффекта (принцип low and slow).
3. Осторожность у пожилых: ноотропные средства и антиоксиданты (мемантин, мексидол, пирацетам) могут провоцировать тревогу и бессонницу.
4. Правила отмены: полное прекращение приема антиконвульсантов возможно только в том случае, если у пациента не было ни одного приступа на протяжении минимум трех (в идеале — пяти) лет. Снижение дозировки проводится крайне медленно и постепенно.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Опосредованное ноотропоподобное действие психостимуляторов и антидепрессантов
• Периферические побочные эффекты неизбирательных ингибиторов холинэстеразы
• Применение противосудорожных препаратов при биполярном аффективном расстройстве
• Специфика фармакокинетики депонированных форм нормотимиков
• Механизм эксайтотоксичности и роль глутаматных рецепторов

Другие темы раздела «Глава 17. Терапия психических расстройств. Основные принципы профилактики и реабилитации»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.