Нормотимики

Основные показания и границы применения

Главной сферой использования анксиолитиков являются непсихотические нарушения. Они эффективно справляются с бессонницей, острыми стрессами и паническими атаками. При этом важно понимать ограничения данной группы препаратов:

• Депрессивные эпизоды: Препараты не способны повышать сниженное настроение. Их добавление в схему лечения оправдано только в том случае, если депрессия сопровождается выраженным тревожным компонентом.
• Психотические состояния: Бред, галлюцинаторные переживания и психомоторное возбуждение не купируются транквилизаторами. Назначение этих средств пациентам с шизофренией создает лишь обманчивую картину улучшения из-за временного седативного эффекта. В рамках лечения психозов анксиолитики применяются кратковременно, преимущественно для снятия тревоги или коррекции побочных действий нейролептиков (например, при острой дистонии или акатизии).
• Панические расстройства: Хотя транквилизаторы отлично подходят для быстрого снятия начавшейся панической атаки, для долгосрочной профилактики новых приступов предпочтительнее использовать препараты серотонинергического действия (кломипрамин и различные СИОЗС).

Механизм действия бензодиазепинов

Большинство транквилизаторов относится к классу бензодиазепинов, химическое ядро которых образовано шести- и семичленным циклами. Их фармакодинамика тесно связана с ГАМК-ергической системой нервной системы.

Молекулы препарата взаимодействуют со специфическими рецепторами, связанными с хлор-ионным каналом. Аналогично естественному нейромедиатору (ГАМК), они облегчают поступление ионов хлора внутрь нейрона. В результате клетка переходит в рефрактерное состояние — ее активность тормозится.

Подавление возбудимости ЦНС внешне проявляется расслаблением мышц, снижением работоспособности и некоторым ухудшением памяти. Однако параллельно реализуется нейропротективное действие: энергетические процессы в клетках восстанавливаются, а устойчивость нервной ткани к повреждающим воздействиям возрастает.

В отличие от других ГАМК-активных веществ (этилового спирта, барбитуратов, средств для наркоза), бензодиазепины обладают высокой селективностью, широким терапевтическим окном и относительно низкой токсичностью. Стоит помнить, что между всеми ГАМК-ергическими веществами существует перекрестная толерантность. Именно поэтому пациентам с хроническим алкоголизмом для достижения нужного эффекта требуются более высокие дозы транквилизаторов.

Клиническая классификация и дополнительные эффекты

Помимо основного противотревожного эффекта, многие препараты обладают способностью расслаблять мускулатуру (миорелаксирующее действие), что активно применяется при лечении головных болей напряжения и остеохондроза. Ряд бензодиазепинов, например диазепам и клоназепам, демонстрируют выраженную противосудорожную активность. Однако из-за сопутствующей сильной седации для длительной профилактики эпилепсии подходит в основном клоназепам.

По характеру клинического эффекта препараты можно разделить на несколько профилей:

1. С выраженным седативным действием: хлордиазепоксид, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, лоразепам.
2. «Дневные» транквилизаторы (с легким активизирующим или слабым седативным эффектом): медазепам, тофизопам, оксазепам, этифоксин, гидроксизин. Они меньше влияют на концентрацию внимания и работоспособность.
3. Снотворные: флунитразепам, мидазолам, а также так называемые Z-препараты (золпидем, зопиклон, залеплон), которые имеют иное химическое строение, но схожий с бензодиазепинами механизм.

Особенности назначения и побочные эффекты

Фармакокинетика во многом определяет тактику лечения. При внутривенном введении действие наступает немедленно, но вводить препарат нужно медленно во избежание внезапной остановки дыхания (особенно при использовании диазепама или мидазолама). При пероральном приеме эффект можно ускорить, положив таблетку под язык или растворив ее в теплой воде.

Важные ограничения и риски:

• Пульмонологические патологии: Транквилизаторы угнетают дыхательный центр и подавляют кашлевый рефлекс, поэтому их с осторожностью назначают пациентам с болезнями легких.
• Пожилой возраст: Из-за замедленного выведения у пожилых людей резко возрастает риск кумуляции препарата. Это может привести к передозировке, проявляющейся мышечной слабостью и атаксией. В таких случаях предпочтительны 3-гидроксипроизводные бензодиазепины (лоразепам, оксазепам), которые легче переносятся.
• Лекарственные взаимодействия: Категорически запрещено комбинировать анксиолитики с алкоголем и другими седативными веществами из-за риска непредсказуемого взаимного усиления эффектов.
• Зависимость: Длительный прием закономерно приводит к толерантности (снижению эффективности привычной дозы), формированию физической зависимости и тяжелому синдрому отмены при резкой отмене препарата.

Наконец, любые транквилизаторы снижают остроту реакций, что делает недопустимым вождение автотранспорта в период лечения.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Электросудорожная терапия (ЭСТ) при резистентных депрессиях
• Фармакокинетика кетозамещенных бензодиазепинов длительного действия
• Z-препараты: золпидем, зопиклон и залеплон
• Небензодиазепиновые снотворные средства (доксиламин, клометиазол)

Другие темы раздела «Глава 17. Терапия психических расстройств. Основные принципы профилактики и реабилитации»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.