Классификация и основные представители
Все препараты этой группы относятся к селективным блокаторам $\alpha_1$-адренорецепторов. В зависимости от длительности клинического эффекта и избирательности действия их делят на несколько подгрупп:
- Короткого действия: празозин (эффект длится 6–8 часов).
- Длительного действия: теразозин (синонимы: корнам, сетегис — действует около 24 часов) и доксазозин (синонимы: артезин, кардура, тонокардин — эффект сохраняется до 36 часов).
- Уроселективные препараты: тамсулозин (синоним: омник) и альфузозин (синоним: дальфаз). Они действуют прицельно на мочеполовую систему.
Механизм действия и основные эффекты
Главная мишень этих лекарственных средств — постсинаптические $\alpha_1$-адренорецепторы. Блокируя их, препараты не дают медиатору норадреналину и циркулирующему в крови адреналину оказывать свое стимулирующее влияние на клетки.
Влияние на сосуды и гемодинамику Препараты вызывают расширение как артериального, так и венозного русла. Это приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и уменьшению возврата венозной крови к сердцу. Закономерный итог — падение артериального и венозного давления.
Влияние на предстательную железу При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) увеличенная ткань сдавливает простатическую часть уретры, вызывая задержку мочеиспускания. Блокаторы $\alpha_{1A}$-рецепторов расслабляют гладкие мышцы самой простаты, шейки мочевого пузыря и уретры. Просвет мочеиспускательного канала расширяется, и отток мочи улучшается.
Метаболические эффекты Группа обладает антиатерогенным действием: на фоне приема снижается уровень атерогенных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и повышается концентрация антиатерогенных липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).
Клиническое применение
Благодаря своим фармакологическим эффектам, селективные $\alpha_1$-адреноблокаторы применяются в следующих случаях:
- Артериальная гипертензия. Используются для планового снижения давления (чаще назначают длительно действующие формы — доксазозин, теразозин).
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Препаратами выбора выступают длительно действующие средства (доксазозин, теразозин) и специализированные уроселективные препараты (тамсулозин, альфузозин).
- Нарушения периферического кровообращения. Празозин эффективен при сосудистых спазмах, в частности, при синдроме Рейно.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции напрямую связаны с механизмом системной вазодилатации и расслаблением гладких мышц внутренних органов:
- Ортостатическая гипотензия. Резкое снижение давления при перемене положения тела (вставании). Особенно ярко проявляется «феномен первой дозы», который наиболее характерен для празозина. Клиническая тактика: первую таблетку рекомендуют пить перед сном.
- Рефлекторная тахикардия. Компенсаторный ответ сердца на падение АД (чаще на фоне празозина). Важное преимущество: поскольку препараты не блокируют пресинаптические $\alpha_2$-рецепторы, отрицательная обратная связь не нарушается. Избыточного выброса норадреналина не происходит, поэтому тахикардия выражена умеренно (в отличие от неселективных блокаторов), а тонус сосудов не восстанавливается.
- Периферические отеки.
- Учащенное мочеиспускание. Возникает из-за медикаментозного снижения тонуса сфинктеров уретры и шейки мочевого пузыря.
- Заложенность носа. Является следствием расширения кровеносных сосудов в слизистой оболочке носовых ходов.
Особенности уроселективных препаратов
Тамсулозин и альфузозин имеют важные фармакологические особенности. Тамсулозин избирательно связывается только с $\alpha_{1A}$-подтипом рецепторов, которые локализованы преимущественно в гладкой мускулатуре предстательной железы и шейки мочевого пузыря.
Благодаря такой узкой специализации, препарат не оказывает значимого влияния на тонус кровеносных сосудов и системное артериальное давление. Побочные эффекты, свойственные неселективным средствам (таким как празозин), здесь выражены значительно слабее. Принимают такие лекарства внутрь, стандартный режим дозирования — утром после еды.
Все основные препараты группы легко узнать по характерному окончанию -зозин (празозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин, альфузозин).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при приеме этих препаратов тахикардия меньше, чем у неселективных альфа-блокаторов?
Они не блокируют пресинаптические $\alpha_2$-адренорецепторы. Благодаря этому сохраняется механизм отрицательной обратной связи: не происходит избыточного выброса норадреналина, который мог бы чрезмерно стимулировать $\beta_1$-рецепторы сердца.
Что такое «феномен первой дозы» и как его избежать?
Это резкое падение артериального давления (ортостатическая гипотензия) при первом приеме препарата. Наиболее характерен для празозина; для профилактики обмороков первую дозу назначают непосредственно перед сном.
В чем главное преимущество тамсулозина при лечении ДГПЖ?
Тамсулозин избирательно блокирует $\alpha_{1A}$-рецепторы в предстательной железе и уретре, улучшая отток мочи, но при этом практически не влияет на кровеносные сосуды и не снижает системное артериальное давление.
Что ещё разобрать по теме
- Сравнительная фармакокинетика: от короткого празозина до сверхдлительного доксазозина.
- Патогенез доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и роль $\alpha_{1A}$-рецепторов.
- Механизм развития рефлекторной тахикардии в ответ на вазодилатацию.
- Влияние $\alpha_1$-адреноблокаторов на липидный профиль: снижение ЛПНП и рост ЛПВП.
- Синдром Рейно: почему при спазмах периферических сосудов помогает празозин.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Альфа-1-адреноблокаторы» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, действующие на адренергические синапсы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.