Глюкокортикоиды

Механизм действия: как стероиды блокируют воспаление

Глюкокортикоиды действуют на геномном уровне. Проникая в клетку-мишень, гормон связывается с рецептором в цитоплазме. Затем этот комплекс перемещается в ядро, где взаимодействует с хроматином, стимулируя или подавляя синтез определенных белков.

Главный противовоспалительный эффект связан с влиянием на обмен арахидоновой кислоты. Процесс идет каскадно:

1. Препараты индуцируют выработку белка липокортина.
2. Липокортин блокирует фермент фосфолипазу А2.
3. Из-за этого прекращается высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов поврежденных клеточных мембран.
4. Без субстрата останавливается синтез медиаторов воспаления сразу по двум путям: циклооксигеназному (падают простагландины) и липоксигеназному (падают лейкотриены).

Дополнительно гормоны подавляют транскрипцию генов провоспалительных цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли) и ферментов, разрушающих ткани (например, коллагеназы).

Основные фармакологические эффекты

В клинической практике препараты используют ради их мощных внеметаболических свойств (патогенетическая терапия):

• Противовоспалительное действие: быстро уменьшают боль, отек, жар и покраснение. Они подавляют экспрессию молекул адгезии на эндотелии, из-за чего лейкоциты не могут выйти из сосудов в очаг воспаления.
• Иммуносупрессивное и противоаллергическое действие: угнетают активность тканевых макрофагов, снижают выработку антител и перераспределяют лимфоциты из крови в лимфоидную ткань.
• Противошоковое действие: снижают синтез фактора активации тромбоцитов и усиливают сосудосуживающий эффект катехоламинов (адреналина), поддерживая артериальное давление.

Интересный факт: в анализе крови на фоне приема глюкокортикоидов наблюдается нейтрофильный лейкоцитоз. Нейтрофилы выходят из костного мозга, но не могут проникнуть в ткани, оставаясь циркулировать в сосудистом русле.

Классификация препаратов

Препараты делят по происхождению, химической структуре и способу применения. Введение атома фтора в молекулу резко усиливает противовоспалительный эффект и снижает влияние на водно-солевой обмен.

Побочные эффекты длительной терапии

Длительное применение высоких доз приводит к ятрогенному синдрому Иценко-Кушинга — состоянию искусственного избытка гормонов, которое затрагивает все виды обмена веществ.

• Углеводный обмен: стимуляция синтеза глюкозы и снижение ее захвата тканями приводит к гипергликемии и развитию стероидного сахарного диабета.
• Белковый обмен: усиленный распад белков вызывает мышечную атрофию и истончение кожи.
• Жировой обмен: жир перераспределяется диспластически. Лицо становится «луннообразным» и багровым, жировая клетчатка откладывается на туловище, а конечности худеют. Появляются стрии (багровые растяжки).
• ЖКТ и кости: образуются «стероидные» язвы желудка (из-за стимуляции секреции соляной кислоты), возникает остеопороз, а у детей задерживается рост костей.
• ЦНС: прямое возбуждающее действие может вызывать стероидные психозы с колебаниями от эйфории до глубокой депрессии.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Альтернирующая терапия: как прием препаратов через день защищает надпочечники от атрофии.
• Минералокортикоиды: регуляция водно-электролитного баланса и отличия от глюкокортикоидов.
• Виды терапии глюкокортикоидами: заместительная, супрессивная и патогенетическая.
• Болезнь Аддисона и острая надпочечниковая недостаточность: симптомы дефицита гормонов.
• Влияние глюкокортикоидов на транскрипцию генов металлопротеиназ и рецепторов к интерлейкинам.

Другие темы раздела «Препараты гормонов их синтетических заменителей и антагонист»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.