Аналоги гонадотропного рилизинг-гормона (ГнРГ)
К этой группе относятся синтетические полипептиды, такие как гонадорелин, бусерелин, трипторелин и гозерелин. Их фармакодинамика строго зависит от режима введения и имеет двухфазный характер.
- Фаза стимуляции. Возникает при однократном или пульсирующем введении. Препарат связывается с рецепторами мембран аденогипофиза, что ведет к внутриклеточному накоплению диацилглицерола и инозитол-1,4,5-трифосфата. В результате происходит выброс гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) и рост уровня половых гормонов (эстрогенов, гестагенов, тестостерона).
- Фаза угнетения. Развивается при длительном и непрерывном поступлении препарата в кровь. Постоянная концентрация вызывает десенситизацию (потерю чувствительности) рецепторов гипофиза. К 14-му дню терапии секреция ФСГ и ЛГ падает, а уровень половых гормонов снижается до посткастрационных или постменопаузальных значений. Это замедляет пролиферацию гормонально-зависимых тканей.
Для обеспечения непрерывного эффекта используют специальные лекарственные формы: назальные капли (применяются 3 раза в сутки), подкожные капсулы-депо и суспензии микрокапсул (вводятся 1 раз в 28 суток), а также биодеградируемые импланты (действуют более 2 месяцев). Основные показания включают эндометриоз, миому матки, гормонозависимый рак предстательной железы и лечение бесплодия в протоколах ЭКО.
Препараты гонадотропинов
Эти средства напрямую стимулируют органы-мишени (яичники и яички).
- Гонадотропин хорионический (Chorionic Gonadotropin). Естественный гормон, получаемый из мочи беременных женщин. У женщин он запускает овуляцию и синтез прогестерона с эстрогенами, а у мужчин стимулирует интерстициальные клетки Лейдига, усиливая выработку тестостерона. Применяется при ановуляторном бесплодии, невынашивании беременности, а также при азооспермии и гипогонадизме гипоталамо-гипофизарного генеза.
- Менотропины. Экстрагируются из мочи женщин в постменопаузе. Содержат естественные гипофизарные гормоны ФСГ и ЛГ в равных долях (по 75 МЕ). У женщин индуцируют созревание фолликулов, у мужчин — сперматогенез.
- Фоллитропин бета. Рекомбинантный ФСГ, созданный методом генной инженерии. Отличается более высокой активностью по сравнению с менопаузальными гонадотропинами. Активно стимулирует созревание фолликулов и пролиферацию эндометрия. Широко используется для индукции суперовуляции в программах ВРТ.
Антиэстрогены и принцип обратной связи
В норме продукция собственного ГнРГ и гонадотропинов регулируется эстрогеновыми и гестагеновыми рецепторами по механизму отрицательной обратной связи: высокий уровень половых гормонов тормозит работу гипоталамо-гипофизарной системы.
Для активации гонадотропной функции применяют антиэстрогенные средства. Они проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют эстрогеновые рецепторы. Организм перестает реагировать на эстрогены, отрицательная обратная связь отключается, и гипофиз начинает активно секретировать рилизинг-факторы и гонадотропины.
Профиль безопасности и ограничения
Терапия гонадотропными препаратами требует строгого контроля из-за серьезных побочных эффектов.
- Аналоги ГнРГ могут вызывать психическую лабильность, нестабильность артериального давления и реакции гиперчувствительности. Они строго противопоказаны при беременности и в период лактации.
- Гонадотропины (особенно менотропины и рекомбинантный ФСГ) несут высокий риск синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), образования кист яичников, а также многоплодной или внематочной беременности. У мужчин хорионический гонадотропин может вызывать задержку жидкости, головные боли и депрессивные состояния.
Общим противопоказанием для стимулирующих препаратов является наличие гормонзависимых злокачественных новообразований и опухолей гипофиза. Для фоллитропина бета дополнительными противопоказаниями служат поликистоз яичников (СПКЯ) и доброкачественные опухоли матки.
Двухфазное действие аналогов ГнРГ легко запомнить через ритм: «пульсирующее» введение — это жизнь и стимуляция (как в норме), а «монотонное» непрерывное введение — десенситизация рецепторов и медикаментозная «кастрация».
Вопросы с занятий и экзамена
Почему аналоги ГнРГ применяют для лечения гормонозависимых опухолей?
При длительном непрерывном введении они вызывают десенситизацию рецепторов гипофиза. Это снижает уровень половых гормонов до посткастрационных значений, лишая опухоль стимула к росту.
Как антиэстрогены усиливают выработку гонадотропинов?
Они проникают через ГЭБ и блокируют эстрогеновые рецепторы гипоталамо-гипофизарной системы. Это снимает эффект отрицательной обратной связи, заставляя гипофиз вырабатывать больше стимулирующих гормонов.
В чем отличие фоллитропина бета от менотропинов?
Менотропины получают из мочи женщин в постменопаузе, они содержат ФСГ и ЛГ поровну. Фоллитропин бета — это рекомбинантный препарат, полученный методом генной инженерии, обладающий более высокой активностью.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы развития и стадии синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)
- Схемы применения гонадотропинов в протоколах ЭКО и ВРТ
- Фармакокинетика различных депо-форм (микрокапсулы, импланты)
- Лечение гипогонадизма гипоталамо-гипофизарного генеза у мужчин
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гонадотропные средства» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты гормонов их синтетических заменителей и антагонист»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.