Андрогены

Механизм действия и пути реализации

Тестостерон реализует свои биологические эффекты в организме тремя основными путями:

1. Самостоятельно, в виде нативной молекулы.
2. Через превращение в более активный метаболит — дигидротестостерон (ДГТ).
3. Путем конверсии (ароматизации) в женский половой гормон — эстрадиол.

Независимо от пути метаболизма, механизм действия остается общим, характерным для стероидов. Гормоны проникают внутрь клетки и взаимодействуют со специфическими внутриклеточными андрогеновыми рецепторами. Образовавшийся комплекс активирует экспрессию генов, что приводит к синтезу белков, которые и определяют конечный биологический эффект.

Физиологические эффекты гормонов

Действие андрогенов строго зависит от того, в какой форме находится гормон:

• Нативный тестостерон: во внутриутробном периоде отвечает за формирование внутренних половых органов у плода мужского пола. В пубертатном периоде он обеспечивает анаболическое действие (стимулирует рост мышечной массы), а также формирует либидо и потенцию. Кроме того, тестостерон обладает гематологическим эффектом — стимулирует эритропоэз.
• Дигидротестостерон (ДГТ): образуется необратимо под действием фермента $5\alpha$-редуктазы (процесс идет в предстательной железе, печени и наружных половых органах). ДГТ обладает более высоким сродством к рецепторам. Внутриутробно он обеспечивает дифференцировку наружных половых органов, а в пубертате — их созревание и рост волос по мужскому типу. Патофизиологическая роль ДГТ заключается в том, что его избыток ведет к гиперплазии простаты (аденома, рак).
• Эстрадиол: образуется под действием фермента ароматазы в печени, жировой ткани, яичниках и ЦНС. У мужчин он необходим для поддержания минеральной плотности костной ткани и закрытия эпифизарных зон роста (остановки роста костей в длину) в конце пубертата.

Классификация и фармакокинетика препаратов

Главная фармакокинетическая проблема нативного тестостерона — эффект первого прохождения. При обычном пероральном приеме он мгновенно разрушается в печени до неактивных метаболитов, не создавая терапевтической концентрации в крови. Поэтому в клинической практике применяют три группы средств:

1. Нативный тестостерон. Используется в формах, минующих печень — трансдермальных пластырях и гелях. Ежедневное нанесение дает стабильную концентрацию гормона без пиковых колебаний.
2. Эфиры тестостерона. Создаются путем этерификации гидроксильной группы в 17-м положении. Это резко повышает липофильность молекулы. При внутримышечном введении масляных растворов препарат создает депо в жировой ткани и постепенно гидролизуется, высвобождая гормон. Примеры: тестостерона пропионат (короткое действие, вводится ежедневно), тестостерона изокапроат (длительное действие, раз в 3–4 недели) и комбинированные смеси эфиров (Омнадрен). Также существуют пероральные капсулы (Андриол ТК) и производные ДГТ (местеролон).
3. 17-алкиландрогены (анаболические стероиды). Синтетические молекулы, устойчивые к разрушению в печени. Их главная особенность — диссоциация эффектов: анаболическое действие преобладает над андрогенным. Представители: метилтестостерон (применяется сублингвально) и нандролон (Ретаболил, вводится внутримышечно раз в 3–4 недели).

Показания и побочные эффекты

Основное показание для назначения андрогенов мужчинам — заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при гипогонадизме (дефиците тестостерона). Женщинам препараты могут назначаться при гормонозависимых опухолях (рак молочной железы).

Побочные эффекты терапии:

• Водно-электролитные нарушения: задержка ионов натрия ($Na^+$) и воды, что приводит к образованию отеков.
• У мужчин: чрезмерное половое возбуждение и гипертрофия предстательной железы.
• В педиатрии: при лечении мальчиков с задержкой полового развития возможно ускоренное закрытие эпифизарных зон роста трубчатых костей, что ведет к преждевременной остановке роста.
• У женщин: развитие вирилизации (маскулинизации), которая проявляется огрубением голоса и ростом волос на лице по мужскому типу.

Абсолютным противопоказанием к назначению андрогенов является рак предстательной железы, так как это андрогензависимая опухоль.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизм отрицательной обратной связи при секреции половых гормонов
• Роль $5\alpha$-редуктазы в развитии гиперплазии и рака предстательной железы
• Фармакокинетика эфиров тестостерона и механизм создания депо в жировой ткани
• Особенности применения андрогенов в педиатрической практике
• Механизм развития вирилизации у женщин при приеме андрогенных препаратов

Другие темы раздела «Препараты гормонов их синтетических заменителей и антагонист»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.