Механизм действия и фармакокинетика
Природный кортикотропин представляет собой полипептид из 39 аминокислотных остатков, получаемый из гипофиза крупного рогатого скота. Препарат вводят парентерально (преимущественно внутримышечно), а длительность его эффекта составляет от 6 до 8 часов.
Фармакологическое действие основано на следующем алгоритме:
- Препарат связывается со специфическими рецепторами коры надпочечников.
- Происходит стимуляция синтеза собственных (эндогенных) глюкокортикоидов.
Главный недостаток природного вещества — белковое происхождение, из-за чего при терапевтическом применении возможно образование антител.
Синтетический аналог: тетракозактид
Чтобы снизить риск иммунных реакций, был создан тетракозактид (Tetracosactidum) — синтетический полипептидный аналог АКТГ. Он состоит из 24 аминокислот и полностью повторяет N-концевой фрагмент нативного гормона, сохраняя все его биологические свойства.
Сравнение природного и синтетического препаратов:
| Параметр | Кортикотропин (Corticotropinum) | Тетракозактид (Tetracosactidum) |
|---|---|---|
| Происхождение | Естественное (гипофиз скота) | Синтетический полипептид |
| Молекулярная структура | 39 аминокислотных остатков | 24 аминокислотных остатка |
| Длительность эффекта | 6–8 часов | Более длительная (до 1 раза в сутки) |
| Безопасность | Образуются антитела | Реже вызывает аллергические реакции |
Показания и режим дозирования
Главное показание к применению природного кортикотропина и тетракозактида — профилактика и лечение вторичной медикаментозной атрофии коры надпочечников (купирование «синдрома отмены»), возникающей на фоне длительного приема глюкокортикоидов.
Дополнительные показания для тетракозактида в составе комплексной терапии:
- Коллагенозы;
- Бронхиальная астма;
- Дерматозы;
- Неспецифический язвенный колит.
Важное правило применения: терапию препаратами АКТГ проводят строго курсами. Длительное беспрерывное введение запрещено, так как оно ведет к истощению коры надпочечников.
Побочные эффекты и противопоказания
Побочные явления обусловлены избыточной стимуляцией коры надпочечников и высокими уровнями эндогенных глюкокортикоидов и минералокортикоидов.
Основные побочные эффекты:
- Сосудистые и водно-солевые: задержка жидкости (отеки), артериальная гипертензия.
- Метаболические: гипергликемия, усиление катаболизма белков.
- Иммунологические: выработка антител и аллергические реакции (характерно для природного АКТГ).
Противопоказания:
- Сахарный диабет (ввиду диабетогенного действия);
- Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (риск перфорации и кровотечений);
- Сердечная недостаточность (опасность нарастания отеков из-за задержки воды);
- Тяжелые формы артериальной гипертензии.
Синтетический Тетракозактид состоит из 24 аминокислот и вводится 1 раз в сутки, избавляя от риска образования антител.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему тетракозактид предпочтительнее природного кортикотропина?
Природный кортикотропин получают из гипофиза крупного рогатого скота, поэтому он иммуногенен и вызывает образование антител. Синтетический тетракозактид состоит из 24 аминокислот, значительно реже вызывает аллергические реакции и действует дольше.
Для чего стимуляторы АКТГ назначают после длительного приема глюкокортикоидов?
Длительный прием внешних глюкокортикоидов подавляет функцию надпочечников. Препараты АКТГ стимулируют выработку собственных гормонов, предупреждая и устраняя вторичную медикаментозную атрофию коры надпочечников («синдром отмены»).
Почему лечение тетракозактидом проводят только курсами?
Длительное неконтролируемое введение стимуляторов АКТГ приводит к истощению функциональных резервов коры надпочечников, поэтому курсовой режим является обязательным.
При каких заболеваниях противопоказан кортикотропин?
Препарат противопоказан при сахарном диабете, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, тяжелой артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.
Что ещё разобрать по теме
- Структурные различия: 39 аминокислот природного АКТГ против 24 аминокислот тетракозактида
- Механизм развития гипергликемии и белкового катаболизма при стимуляции коры надпочечников
- Применение тетракозактида в терапии бронхиальной астмы, коллагенозов и НЯК
- Риски осложнений со стороны ЖКТ (перфорации и кровотечения) при гиперсекреции глюкокортикоидов
- Патофизиология истощения коры надпочечников при непрерывном введении АКТГ
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Кортикотропин» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты гормонов их синтетических заменителей и антагонист»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.