Биосинтез и физиологическая роль
Все половые гормоны имеют стероидную природу. В яичниках синтез описывается двухклеточной теорией: тека-клетки вырабатывают андрогены, а гранулезные клетки захватывают их и превращают в эстрадиол путем реакции ароматизации.
В фолликулярную фазу цикла гипоталамус импульсно выделяет гонадолиберин, стимулирующий выработку фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) гипофизом. ФСГ запускает рост фолликулов и секрецию эстрогенов, которые готовят эндометрий к имплантации. В середине цикла пик эстрогенов вызывает выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ) и овуляцию. На месте разорвавшегося фолликула формируется желтое тело, секретирующее прогестерон. Если оплодотворения не происходит, желтое тело атрофируется, уровень гормонов резко падает, и начинается менструация.
В период постменопаузы яичники прекращают работу. Основным источником эстрогенов становится жировая ткань, где фермент ароматаза превращает надпочечниковые андрогены в эстрон и эстрадиол.
Механизм действия и рецепторы
Благодаря высокой липофильности эстрогены легко проникают внутрь клетки путем простой диффузии. В цитоплазме гормон связывается со специфическим рецептором. После этого отсоединяется ингибирующий белок теплового шока (шаперон), образуется димер, который перемещается в ядро клетки. Там рецепторный комплекс взаимодействует с ДНК, запуская транскрипцию и синтез специфических белков.
Выделяют два типа рецепторов, кодируемых разными генами:
- ER$\alpha$: находятся в матке, влагалище, яичниках, молочных железах, костной ткани, эндотелии сосудов и гипоталамусе.
- ER$\beta$: локализуются в предстательной железе, яичниках, легких, сосудах и головном мозге.
Классификация препаратов
Препараты эстрогенов делятся на две основные группы по происхождению:
- Природные: эстрадиол, его эфиры и эстриол.
- Синтетические: этинилэстрадиол и местранол (является пролекарством).
Синтетические аналоги отличаются высокой биодоступностью при приеме внутрь, так как медленнее метаболизируются и накапливаются в жировой ткани. Они служат основой комбинированных оральных контрацептивов (КОК).
Природные эстрогены чаще применяют для заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Для снижения нагрузки на печень природный эстрадиол часто назначают в виде трансдермальных пластырей или гелей. Эстриол обладает избирательным действием на урогенитальный тракт и при правильном дозировании (короткое время связи с рецепторами) не вызывает пролиферации эндометрия.
Побочные эффекты
Прием экзогенных эстрогенов требует строгого контроля из-за риска серьезных осложнений:
- Система гемостаза: гиперкоагуляция, что значительно повышает риск тромбозов и тромбоэмболий.
- Водно-солевой обмен: задержка натрия и воды, приводящая к отекам и увеличению массы тела.
- ЖКТ и гепатобилиарная система: тошнота, анорексия, повышение литогенности желчи (риск развития желчнокаменной болезни).
- Онкология: стимуляция клеточной пролиферации может спровоцировать рак эстрогензависимых тканей (молочные железы, эндометрий).
- ЦНС: перепады настроения, усиление приступов мигрени.
Триада ферментов для синтеза активных эстрогенов в тканях: Ароматаза, Сульфатаза, Дегидрогеназа (АСД).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему чистый эстрадиол редко назначают внутрь?
Из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень и стенку кишечника. Он быстро связывается с сульфатами и инактивируется, поэтому в системный кровоток попадает лишь незначительная часть активного вещества.
Как эстрогены влияют на кровеносные сосуды?
Они оказывают защитное действие на эндотелий, стимулируя выработку оксида азота (NO) и простациклина. Это приводит к расширению сосудов, снижению агрегации тромбоцитов и торможению пролиферации гладкомышечных клеток.
В чем клиническое преимущество трансдермальных форм эстрадиола?
Пластыри и гели позволяют создать депо препарата в коже и избежать первичного метаболизма в печени. При этом их эффективность сопоставима с пероральным приемом, но при значительно меньших дозировках.
Что ещё разобрать по теме
- Кишечно-печеночная циркуляция эстрогенов и ее клиническое значение
- Система «Депо» и роль эстронсульфотрансферазы
- Механизм действия селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов
- Фармакокинетика инъекционных эфиров эстрадиола
- Клиническая картина климактерического синдрома при дефиците эстрогенов
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Женские половые гормоны» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты гормонов их синтетических заменителей и антагонист»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.