Принципы и виды клеток для цитотерапии
Системное введение цитокинов для лечения злокачественных опухолей часто вызывает сильную интоксикацию. Чтобы избежать этого, применяется адоптивная иммуноцитотерапия — клетки пациента извлекают, активируют в пробирке нужными цитокинами, а затем возвращают обратно.
Основные варианты эффекторных клеток:
- LAK-клетки (лимфокин-активированные киллеры). Получают из NK-клеток под воздействием IL-2 в течение 5–7 дней. Они приобретают способность уничтожать широкий спектр опухолевых клеток.
- CIK-клетки. Исходным материалом служат мононуклеары или CD8+ T-клетки. Их обрабатывают антителами к CD3 и коктейлем цитокинов (IL-2, IL-1, IFNγ). В результате происходит избирательная пролиферация T-лимфоцитов, становящихся мощными цитотоксическими клетками.
- TIL-клетки (лимфоциты, инфильтрирующие опухоль). Изначально они имеют дефектный рецепторный комплекс (нарушена экспрессия ζ-цепей). In vitro цитокины (TNFα, IFNα, IFNγ, IL-2) восстанавливают их структуру и возвращают высокую противоопухолевую активность.
Сочетание с генотерапией
Эффективность лечения повышается при объединении клеточных и генных технологий. Клетки (например, опухолевые, стромальные или TIL) предварительно трансфецируют генами, которые кодируют противоопухолевые вещества, такие как IFNγ, TNFα, IL-2 или IL-12.
Будучи введенными обратно в опухоль, эти модифицированные клетки начинают активно секретировать цитокины. Это обеспечивает прицельную доставку лекарства прямо в очаг поражения, минимизируя системную токсичность.
В лечении первичных иммунодефицитов генотерапия также показывает результаты, хотя применяется ограниченно. Самый известный пример — лечение ТКИН с дефицитом аденозиндезаминазы. Клетки костного мозга пациента трансфецируют здоровым геном ADA и возвращают в организм, что при успешном приживлении устраняет генетический дефект.
Лечебные вакцины на основе дендритных клеток (ДК)
Разработка лечебных вакцин — перспективное направление для терапии опухолей, аутоиммунных патологий и аллергий. Основным «рабочим инструментом» здесь выступают дендритные клетки.
Для получения нужного количества ДК in vitro чаще всего используют моноциты (они доступнее стволовых клеток), культивируя их с GM-CSF и IL-4. Выбор типа ДК зависит от цели:
- Онковакцины. Требуют усиления иммунитета. Применяют зрелые миелоидные ДК (DC1), стимулированные IL-12 или IFNγ.
- Вакцины против аллергии и аутоиммунитета. Цель — подавить гиперчувствительность. Используют незрелые миелоидные или плазмоцитоидные ДК (DC2), обработанные IL-10.
Затем клетки «нагружают» нужным антигеном (опухолеспецифическим, аллергеном или аутоантигеном) и вводят пациенту.
LCT — Лечим Специфическими Терапиями: L - LAK (из NK-клеток), C - CIK (из CD8+ T-клеток), T - TIL (инфильтрирующие опухоль).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем главное преимущество адоптивной иммуноцитотерапии?
Этот метод позволяет избежать системного токсического действия высоких доз цитокинов на организм, так как процесс активации иммунных клеток переносится in vitro.
Откуда берут TIL-клетки, если они труднодоступны?
При прорастании опухолей в серозные полости TIL-клетки в достаточном количестве можно получить из скапливающегося там экссудата (асцита).
Зачем в онковакцинах используют дендритные клетки типа DC1?
Зрелые миелоидные ДК (DC1) необходимы для стимуляции мощного противоопухолевого ответа, в то время как DC2 применяют для подавления иммунных реакций.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы восстановления ζ-цепей у TIL-клеток
- Применение регуляторных Т-клеток для профилактики РТПХ
- Роль PAMP-содержащих стимуляторов и TLR в онковакцинах
- Генотерапия Х-сцепленной формы ТКИН (перенос гена γ(c)-цепи)
- Использование кроветворных стволовых клеток для замещения иммунопоэза
Разберите тему целиком в курсе «Иммунология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Цитотерапия и генотерапия» и ещё 723 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 23 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунитет в защите и повреждении организма. Патология иммунитета»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.