Препараты иммуноглобулинов

Биотехнологии и медикаментозная иммунотерапия

Современная иммунология активно использует передовые биотехнологические разработки. В арсенале врачей сегодня присутствуют моноклональные антитела, рекомбинантные цитокины, молекулы, синтезированные методами генной инженерии, а также клонированные клетки.

Потребность в медикаментозном вмешательстве диктуется характером иммунологических нарушений:

• Иммуностимуляция требуется пациентам, страдающим от различных форм иммунодефицитов.
• Иммуносупрессия (искусственное подавление защитных сил) жизненно необходима при состояниях, связанных с гиперчувствительностью, а также для предотвращения отторжения при аллотрансплантации органов и тканей.

Классификация иммуномодуляторов

Согласно модифицированной схеме Б.В. Пинегина, все иммуномодуляторы делятся на две масштабные группы.

I. Препараты на основе природных факторов:

1. Происходящие из организма человека и высших позвоночных:
2. Препараты иммуноглобулинов.
3. Пептидные средства (пептиды тимуса, их аналоги, а также пептиды иной природы).
4. Цитокины и их рецепторы (включая интерфероны, интерлейкины и растворимые формы рецепторов).
5. Бактериального происхождения:
6. Средства на основе компонентов клеточной стенки бактерий.
7. Препараты на базе нуклеиновых кислот.
8. Иные агенты микробного происхождения.

II. Синтетические препараты: К этой группе относят циклические соединения, полиэлектролиты, синтетические аналоги природных иммуномодуляторов и ряд других искусственно созданных веществ.

Особенности препаратов иммуноглобулинов

Основой для производства препаратов иммуноглобулинов служит пул сывороток, собранных от огромного числа доноров — не менее 5000 человек. Это гарантирует наличие в конечном продукте широчайшего спектра естественных антител к большинству известных патогенов.

Существуют два основных подхода к их получению:

• Исторический метод: спиртовое осаждение по Кону, в результате которого выделяется II фракция.
• Современный метод: сложная усовершенствованная процедура очистки для внутривенных форм. Иногда в технологический процесс включают частичное протеолитическое расщепление молекул.

Требования к безопасности внутривенных форм крайне строги: в них должны полностью отсутствовать молекулярные агрегаты. Попадание таких комплексов в кровоток может спровоцировать активацию системы комплемента, запустить внутрисосудистое свертывание крови и привести к тяжелейшим осложнениям.

Препараты используются для повышения сопротивляемости инфекциям (особенно на фоне иммунодефицитов) и обладают регуляторной активностью, которую, однако, сложно точно спрогнозировать. Если требуется точечная защита от конкретного возбудителя, применяют специализированные формы, обогащенные соответствующими антителами.

Пептидные иммуномодуляторы: препараты тимуса

Исторически врачи пытались лечить иммунодефициты путем пересадки тимуса, однако по мере восстановления популяции Т-лимфоцитов неизбежно наступало отторжение трансплантата. Это стимулировало поиск альтернатив — экстрактов и пептидных препаратов.

Первопроходцем стал А. Гольдштейн, создавший в 1960-х годах первый препарат — Фракцию V тимозина теленка. Позже в СССР были разработаны комплексные средства:

• Тималин (создатели В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон) — производится методом уксуснокислой экстракции.
• Тимозин (создатель В.Я. Арион) — синтезируется по модифицированной технологии получения тимозина V.

Синтетические аналоги пептидов тимуса

Химический синтез позволил воссоздать структуру гормонов тимуса и их активных фрагментов. Среди них выделяются:

• Тимоген: дипептид L-Glu-L-Trp (альфа-глутамил-триптофан), впервые найденный в экстракте вилочковой железы.
• Тимодепрессин: димер D-изомеров тех же аминокислот (гамма-глутамил-триптофан).
• Бестим: димер D-Glu и L-Trp, связанных через γ-связь, что кардинально повышает его биологическую активность.
• Неоген: тример, где к L-димеру (аналогу тимогена) на N-конец присоединен остаток лейцина.
• Имунофан: сложный пептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин), разработанный В.В. Лебедевым на базе тимопентина (фрагмент 32–36 тимопоэтинов). В нем изменен порядок двух аминокислот и добавлен концевой аргинин.

Механизм действия пептидов

Несмотря на общность действия натуральных и синтетических препаратов тимуса, четких границ в показаниях к их применению нет.

Их точный механизм до сих пор не установлен. Экспериментально доказано, что они стимулируют выработку Th1-цитокинов (в том числе IL-2 и IFNγ). Существует неподтвержденная гипотеза, что пептиды способствуют «дозреванию» Т-лимфоцитов на периферии. Важно отметить, что их эффекты не являются строго специфичными исключительно для Т-клеток. Главное показание к назначению таких средств — слабовыраженные иммунодефициты, поскольку полностью взять на себя функцию тимуса и обеспечить дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов они не способны.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Моноклональные антитела в современной иммунотерапии
• Рекомбинантные цитокины: виды и применение
• Бактериальные иммуномодуляторы
• Механизмы отторжения при аллотрансплантации
• Иммуностимуляция при различных типах иммунодефицитов

Другие темы раздела «Иммунитет в защите и повреждении организма. Патология иммунитета»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.