Стратегии разработки и задачи иммунизации
Успешные опыты на обезьянах с вирусами SIV (обезьяний вирус иммунодефицита) и SHIV (рекомбинантный вирус) доказали, что создать вакцину против ВИЧ принципиально возможно. На сегодняшний день разрабатываются как профилактические, так и терапевтические (лечебные) препараты.
Перед исследователями стоят две основные задачи, которые могут решаться как по отдельности, так и в комплексе:
- Индукция выработки эффективных нейтрализующих антител.
- Запуск клеточного иммунитета (в первую очередь цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов), способного элиминировать вирус или хотя бы сдерживать развитие инфекционного процесса.
В качестве мишеней выступают консервативные эпитопы вируса. К ним относятся сайт связывания с корецептором и неизменные участки белка gp41. Главная трудность заключается в том, что эти эпитопы слабо доступны для вырабатываемых антител.
Технологии и состав кандидатных вакцин
Разработкой вакцин руководит Глобальный вакцинный центр (Global HIV/AIDS vaccine enterprise). Большинство современных кандидатных препаратов строится на базе ДНК-векторов (часто в виде плазмид), рекомбинантных белков и их сочетаний.
В составе вакцин чаще всего копируются эпитопы белков Gag и Pol. Для стимуляции клеточного иммунитета применяют дендритные клетки, предварительно нагруженные вирусными антигенами. Чтобы активировать врожденное звено иммунитета, в вакцины включают новые адъюванты и компоненты, воздействующие на TLR (Toll-подобные рецепторы).
Примечание: Живые ослабленные (аттенуированные) вакцины запрещены к использованию у людей из-за высоких рисков, хотя они и показывали хорошую эффективность в экспериментах на приматах.
Доклинические испытания и схема применения
На этапе доклинических исследований ученые подбирают оптимальные животные модели и отрабатывают способы оценки различных звеньев иммунного ответа.
Наиболее эффективной схемой введения считается «прайм-буст» — двукратная иммунизация. При этом на разных этапах могут использоваться разные типы препаратов. Например, для праймирования (первой инъекции) применяют ДНК-вакцину, а для бустирования (повторной инъекции) — рекомбинантный белок.
Отечественные разработки
В России создано несколько перспективных кандидатных вакцин.
ВИЧРЕПОЛ Разработана Институтом иммунологии ФМБА совместно с Институтом вирусологии РАМН. Базируется на химерном рекомбинантном белке rec. Этот белок состоит из полноразмерной последовательности внутреннего белка p24 (ген Gag) и иммунореактивного фрагмента белка gp41 (ген Env). Наличие эпитопа p24 стимулирует Т-клеточный ответ, а вся вакцина в целом нацелена на выработку нейтрализующих антител. В качестве адъюванта применен конъюгированный полимерный иммуномодулятор полиоксидоний. В доклинических тестах препарат показал мощный гуморальный ответ, клинические испытания стартовали в 2006 году.
Препараты центра «Вектор»
- КомбиВИЧвак — инъекционная вакцина в форме вирусоподобной частицы. Внутри нее находится плазмида pcDNA-TCI (кодирует ряд ВИЧ-эпитопов), а снаружи расположен белок TBI (содержит 4 Т-эпитопа и 5 В-эпитопов из различных белков вируса).
- САЛ-ВИЧ — суппозитории для создания мукозального иммунитета. Представляют собой ослабленные клетки бактерии Salmonella enteritidis, внутрь которых помещена плазмида pcDNA-TCI.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему вакцины против ВИЧ называют «кандидатными»?
Из-за крайне высокой сложности разработки ни один препарат пока не доказал полной клинической эффективности, поэтому все создаваемые вакцины носят статус кандидатов.
Какая схема введения вакцин против ВИЧ считается оптимальной?
Оптимальна схема «прайм-буст» — двукратное введение препаратов, причем для праймирования и бустирования часто используют вакцины разного типа (например, ДНК-вакцину и рекомбинантный белок).
Используются ли живые вакцины против ВИЧ?
Нет. Несмотря на эффективность, показанную на обезьянах, живые аттенуированные вакцины против ВИЧ запрещены для людей по соображениям безопасности.
Что ещё разобрать по теме
- Особенности строения белков Gag, Pol и Env у ВИЧ
- Строение и функции корецепторов ВИЧ и белка gp41
- Механизм действия ДНК-векторных вакцин
- Роль Toll-подобных рецепторов (TLR) в стимуляции иммунитета
- Применение дендритных клеток в иммунологии
- Отличия профилактических и лечебных вакцин
Разберите тему целиком в курсе «Иммунология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Вакцины против ВИЧ» и ещё 723 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 23 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунитет в защите и повреждении организма. Патология иммунитета»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.