Иммуномодуляторы

Пептидные иммуномодуляторы

Эта группа включает препараты естественного происхождения, которые восстанавливают работу иммунной системы при различных дефицитах.

• Препараты тимуса. Применяются при состояниях, когда выработка собственных пептидных гормонов снижена (из-за старения, облучения или плохой экологии). Они снижают восприимчивость к сезонным инфекциям и нормализуют иммунные показатели. Главный плюс — крайне редкие побочные эффекты и аллергические реакции.
• Препараты костного мозга. Яркий представитель — отечественный комплексный препарат Миелопид. Современные данные показывают, что его пептиды действуют преимущественно через Т-лимфоциты и макрофаги, а влияние на В-клетки носит опосредованный характер.
• Фактор переноса. Получается из диализата лейкоцитов человека. Его особенность заключается в том, что он демонстрирует черты антигенной специфичности, хотя точный научный механизм этого явления до сих пор не объяснен.

Препараты бактериального и микробного происхождения

Исторически первыми иммуномодуляторами были компоненты микробных клеток, например, эндотоксины. Однако из-за высокой токсичности и неконтролируемой поликлональной активации от них пришлось отказаться.

Позже стали использовать комплексные препараты (Продигиозан) и вакцины на основе Mycobacterium tuberculosis и Corynebacterium parvum. Их действие основано на наличии PAMP (патоген-ассоциированных молекулярных паттернов). Они мощно активируют врожденное звено иммунитета, которое затем запускает адаптивный ответ.

Более современные и безопасные средства создаются на основе очищенных или синтезированных компонентов:

1. Пептидогликаны. Ликопид — отечественный синтетический аналог фрагмента клеточной стенки бактерий. Он связывается с внутриклеточными NOD-рецепторами макрофагов, усиливая выработку цитокинов и экспрессию молекул адгезии и МНС-II. Важное свойство Ликопида: он корректирует только измененные показатели, не затрагивая нормально функционирующие звенья.
2. Нуклеиновые кислоты. Препараты на основе неметилированных CpG-последовательностей (характерных для ДНК микробов) активируют рецепторы TLR-9. Мишенями выступают клетки врожденного иммунитета, NK-клетки и В-лимфоциты.

Синтетические иммуномодуляторы

Многие препараты этой группы изначально разрабатывались для лечения совершенно других заболеваний, но в ходе клинической практики у них обнаружились иммунотропные свойства.

• Декарис (левамизол). Исходно — противоглистное средство. Способен повышать пролиферацию Т-лимфоцитов и секрецию цитокинов. Ранее активно применялся в онкологии и пульмонологии, но сегодня исключен из арсенала иммунологов из-за высокой токсичности.
• Диуцифон. Создавался как антилепрозный химиопрепарат. Работает как костимулятор выработки IL-2 Т-лимфоцитами. В настоящее время имеет ограниченное применение при ожоговой болезни и хронических воспалениях.
• Полиоксидоний (азоксимера бромид). Направленно действует на макрофаги и В-лимфоциты.

Иммунодепрессанты

Для подавления иммунитета (при трансплантации или аутоиммунных патологиях) используются химические иммунодепрессанты.

Первое поколение (цитотоксические агенты) Сюда относятся меркаптопурин, азатиоприн и циклофосфамид. Являясь структурными аналогами азотистых оснований, они встраиваются в синтезируемую ДНК и убивают клетку в момент деления. Их главный недостаток — абсолютная неизбирательность. Они уничтожают не только активированные лимфоциты, но и все быстро делящиеся здоровые клетки, вызывая опустошение лимфоидной ткани и тяжелые нарушения кроветворения.

Современные препараты Более совершенные средства имеют природное происхождение и узконаправленный механизм:

• Циклоспорин. Циклический декапептид, впервые выделенный из почвенного гриба Tolypocladium inflatum.
• Такролимус. Выделен из Streptomyces inflatum. Несмотря на химические отличия от циклоспорина, обладает очень схожим с ним механизмом подавления иммунных реакций.

Применение и проблема псевдоиммуномодуляторов

Истинные иммуномодуляторы назначаются строго по показаниям в комплексе с базовой терапией. Основная цель — лечение вторичных иммунодефицитов, возникших на фоне хронических воспалений, опухолей, лучевой терапии, травм или тяжелых вирусных и аллергических заболеваний.

Важно отличать их от препаратов с неспецифическим побочным действием (например, дибазол). Кроме того, витамины, микроэлементы и адаптогены, хотя и оказывают благоприятное влияние на организм, не могут количественно оцениваться как иммуномодуляторы. Агрессивная реклама БАДов под видом иммунотропных средств искажает понимание этой сложной группы лекарств.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы распознавания PAMP клетками врожденного иммунитета
• Роль NOD-рецепторов и TLR-9 в передаче внутриклеточных сигналов
• Причины токсичности левамизола при длительном применении
• Отличия в химической структуре циклоспорина и такролимуса

Другие темы раздела «Иммунитет в защите и повреждении организма. Патология иммунитета»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.