Причины гипотиреоза
Развитие синдрома обусловлено множеством факторов, которые могут воздействовать на разных уровнях нейроэндокринной оси или в самих клетках-мишенях.
Основные механизмы и причины:
- На уровне гипофиза и гипоталамуса: дефицит тиреотропного гормона (ТТГ) при гипопитуитаризме или недостаток/дефект тиролиберина.
- На уровне щитовидной железы (первичный гипотиреоз):
- Аутоиммунное поражение (болезнь Хашимото) антитиреоидными антителами.
- Ятрогенные факторы: хирургическое удаление части железы, терапия радиоактивным йодом, передозировка антитиреоидными препаратами.
- Алиментарные причины: нехватка йода в рационе.
- Генетические аномалии: мутации генов (TITF1, TITF2, FOXE1, PAX8), ведущие к нарушению развития железы или дефектам ферментов в тиреоцитах.
- Периферические факторы: инактивация гормонов в кровотоке, снижение чувствительности рецепторов клеток к трийодтиронину ($T_3$) и тироксину ($T_4$), а также сбои конверсии (когда из $T_4$ образуется неактивный реверсивный $T_3$).
Кроме того, пусковыми триггерами могут выступать травмы, операции, стрессы, инфекции и интоксикации.
Хронический аутоиммунный тиреоидит
Болезнь Хашимото — это самая распространенная клиническая форма гипотиреоза. Патология имеет наследственную основу и чаще всего диагностируется у девочек старше 6 лет и подростков.
Механизм развития:
- Наследуемый дефект функции Т-супрессоров.
- Растормаживание и стимуляция Т-хелперов.
- Т-хелперы запускают синтез аутоантител (к тиреоглобулину, коллоиду, микросомальной фракции).
- Антитела повреждают ткань щитовидной железы, что ведет к первичному гипотиреозу.
- Из-за падения уровня $T_3$ и $T_4$ по механизму обратной связи компенсаторно возрастает секреция ТТГ.
- Постоянная стимуляция высоким уровнем ТТГ провоцирует рост железы — формирование зоба.
Врожденный и эндемический кретинизм
Тяжелые формы гипотиреоза, развивающиеся в раннем возрасте, приводят к кретинизму.
- Спорадический (врожденный) кретинизм. Обусловлен генетическими или внутриутробными факторами: отсутствием или недоразвитием щитовидной железы, мутациями генов тиролиберина или ТТГ, врожденными дефектами ферментов синтеза $T_3$ и $T_4$, гиперреактивностью клеток-мишеней к гормонам или тяжелым гипертиреозом матери во время вынашивания плода.
- Эндемический кретинизм. Связан с проживанием в определенных биогеохимических провинциях. Главная причина — недостаток йода в воде и почве (характерно для горных районов: Альпы, Гималаи, Кавказ, а также некоторых равнин). Дополнительный фактор — избыток в среде тиреостатических веществ (производные тиоурацила, тиомочевины, тиоцианаты, роданиты), которые блокируют синтез гормонов.
Клинико-лабораторные проявления
Дефицит тиреоидных гормонов приводит к масштабным системным нарушениям.
Изменения в органах и системах:
- Нервная система: развивается гипотиреоидная энцефалопатия. Характерны снижение интеллекта, сонливость, заторможенность, депрессивные состояния, гипорефлексия, парестезии и мозжечковая атаксия. Снижается тонус симпатикоадреналовой системы.
- Сердечно-сосудистая система: брадикардия, кардиомегалия, кардиалгия, сердечная недостаточность, замедление кровотока и нарушения микроциркуляции.
Лабораторная картина:
- Снижение в сыворотке крови уровней общего $T_4$ и $T_3$.
- Снижение захвата радиоактивного йода тканью щитовидной железы.
- Анемия и гиперхолестеринемия.
- Уровень ТТГ зависит от уровня поражения: при первичном гипотиреозе он повышен, при вторичном (центральном) — снижен. При резистентности тиреоцитов к ТТГ он нормальный или слегка повышен.
Вопросы с занятий и экзамена
Какой лабораторный показатель изменяется первым при гипотиреозе?
Уровень ТТГ в сыворотке крови. Его изменение является самым ранним и чувствительным признаком заболевания.
Почему при болезни Хашимото возникает зоб?
Из-за аутоиммунного разрушения ткани железы падает уровень тиреоидных гормонов. В ответ на это гипофиз вырабатывает много ТТГ, который хронически стимулирует щитовидную железу, вызывая ее гипертрофию (зоб).
В чем отличие первичного гипотиреоза от вторичного по анализам?
При первичном гипотиреозе поражена сама щитовидная железа, поэтому уровень ТТГ компенсаторно повышен. При вторичном поражен гипофиз или гипоталамус, поэтому уровень ТТГ снижен.
Что ещё разобрать по теме
- Патогенез нарушений липидного обмена при гипотиреозе (гиперхолестеринемия)
- Механизмы развития гипотиреоидной энцефалопатии на клеточном уровне
- Гематологические изменения: виды анемий при дефиците тиреоидных гормонов
- Особенности патогенеза синдрома резистентности к тиреоидным гормонам
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гипотиреоз» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 27. Типовые формы патологии эндокринной системы»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.