Генетическая детерминация пола
Генетический пол будущего ребенка закладывается исключительно в момент оплодотворения. В норме зигота человека содержит двадцать две пары аутосом и одну пару половых хромосом. Именно комбинация половых хромосом предопределяет дальнейший путь развития репродуктивной системы:
- Кариотип женского пола обозначается как 46,XX.
- Кариотип мужского пола обозначается как 46,XY.
Абсолютной детерминантой мужского пола выступает Y-хромосома. Ключевую роль в механизме мужской дифференцировки играет ген SRY, который принадлежит к семейству специфических ДНК-регуляторных генов Sox. Этот ген несет ответственность за кодирование регуляторного белка — фактора TDF (Testis-Determining Factor). Именно под прямым воздействием TDF изначально бипотентные (индифферентные) половые железы начинают свою трансформацию и дифференцировку в гонады мужского типа (яички).
Эмбриогенез половой системы
Внутриутробное развитие репродуктивной системы плода имеет четкие временные рамки и закономерности. До достижения 45–50 суток эмбрионального развития длится индифферентная стадия. В этот период зачатки гонад абсолютно одинаковы и не имеют признаков половой дифференцировки.
Критическая стадия наступает на 8-й неделе внутриутробного развития. Дальнейший механизм дифференцировки протекает по одному из двух путей:
- Развитие по мужскому типу (формирование яичек): Процесс активно запускается и протекает под влиянием регуляторного фактора TDF, а также генов семейства Sox.
- Развитие по женскому типу (формирование яичников): Происходит как базовый вариант при условии отсутствия эффектов вышеуказанных мужских регулирующих факторов.
После того как яички плода сформированы, они начинают продуцировать мужские половые гормоны и специфический мюллеров ингибирующий фактор. Именно синтез этих веществ определяет правильную дифференцировку всех остальных структур репродуктивного тракта.
Истинный гермафродитизм
Истинный гермафродитизм — это редкая патология полового развития, которая имеет специфические морфологические, генетические и клинические характеристики. Главным критерием, на котором базируется достоверная диагностика данного состояния, является обнаружение в половых железах пациента тканей как семенников, так и яичников.
Генетическая картина: Примерно в 80% случаев у пациентов выявляется женский кариотип 46,XX. В остальных ситуациях обнаруживается мужской кариотип 46,XY или же различные формы генетического мозаицизма.
Клинические проявления:
- Вирилизация: У большинства пациентов наблюдается значительная маскулинизация внешних признаков, из-за чего в обществе они чаще всего воспитываются как мужчины.
- Гинекомастия: Возможно развитие грудных желез по женскому фенотипу.
- Циклическая гематурия: У пациентов может возникать периодическое появление крови в моче, что по своей патофизиологической сути является скрытым маточным кровотечением.
Мужской псевдогермафродитизм
Мужской псевдогермафродитизм также известен в медицинской литературе под синонимами синдром Кляйнфельтера—Райфенштайна—Олбрайта и тестикулярная феминизация.
С генетической точки зрения такие пациенты имеют нормальный мужской генотип 46,XY. Морфологически у них присутствуют яички, однако клиническая картина характеризуется неполной маскулинизацией. У больных часто наблюдаются гипоспадия, микрофаллия, а также недоразвитая мошонка, в которой могут находиться или отсутствовать яички.
Этиология и патогенез развития: Неполноценное развитие мужских признаков при наличии яичек связано с нарушением работы андрогенов. Выделяют три основные причины патологии:
- Дефекты на этапе синтеза тестостерона.
- Дефекты метаболизма тестостерона в периферических тканях.
- Рецепторные нарушения — отсутствие или снижение чувствительности клеток-мишеней к эффектам половых гормонов.
Для запоминания главного фактора мужского пола: «Супер Решающий Y-фактор» — ген SRY, расположенный на Y-хромосоме, синтезирует фактор TDF для развития яичек.
Вопросы с занятий и экзамена
Когда происходит генетическая детерминация пола?
Генетический пол жестко детерминируется в момент оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом и зависит от наличия или отсутствия Y-хромосомы в образовавшейся зиготе.
Какая стадия эмбриогенеза является критической для половой дифференцировки?
Критическая стадия приходится на 8-ю неделю внутриутробного развития. До 45–50 суток гонады находятся в индифферентной стадии.
На чем базируется диагностика истинного гермафродитизма?
Диагноз ставится при непосредственном гистологическом обнаружении в половых железах пациента участков ткани как семенников, так и яичников.
Каковы причины развития синдрома тестикулярной феминизации?
Мужской псевдогермафродитизм возникает из-за дефектов синтеза или метаболизма тестостерона, а также вследствие рецепторных нарушений (нечувствительности клеток-мишеней к гормону).
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы действия мюллерова ингибирующего фактора в эмбриогенезе
- Варианты хромосомного мозаицизма при истинном гермафродитизме
- Молекулярная структура и функции семейства ДНК-регуляторных генов Sox
- Виды и патогенез рецепторных нарушений при тестикулярной феминизации
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Нарушения половой дифференцировки» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 27. Типовые формы патологии эндокринной системы»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.