Постжелезистые эндокринопатии

Нарушения транспортного звена

Первая преграда на пути гормона к тканям — система плазменных белков. Суть расстройства заключается в чрезмерном повышении или снижении связи гормона с транспортными белками крови.

Патогенетическим итогом всегда становится изменение уровня свободного (активного) гормона, поскольку связанная форма является лишь резервом. Клиническая картина напрямую зависит от этой фракции:

• Уменьшение свободной фракции приводит к симптомам гипофункции.
• Увеличение свободной фракции вызывает признаки гиперфункции.

Наиболее зависимы от плазменных переносчиков инсулин, кортизол, а также йодсодержащие тиреоидные гормоны (Т3 и Т4).

Контргормональное звено патогенеза

Этот этап характеризуется инактивацией гормона еще до того, как он успеет связаться с рецептором клетки-мишени. Механизмы подавления включают:

1. Образование антител к гормонам. Иммуноглобулины связываются с любыми белковыми гормонами (например, АКТГ, соматотропный гормон, инсулин), резко снижая их свободную фракцию в жидкостях организма.
2. Гиперактивность разрушающих ферментов. Для адреналина это избыточная работа моноаминооксидазы (МАО) и катехол-О-метилтрансферазы. Для инсулина — чрезмерная активность инсулиназы, глутатионредуктазы или глутатионтрансферазы.
3. Изменение конформации молекул. Структура гормона может деформироваться под влиянием сильного тканевого ацидоза, свободных радикалов, токсинов или солей тяжелых металлов.
4. Действие гормонов-антагонистов. Высокие концентрации контринсулярных гормонов (кортизол, глюкагон, катехоламины, СТГ и тиреоидные гормоны) физиологически препятствуют реализации эффектов инсулина.

Рецепторное (реактивное) звено

Если гормон успешно добрался до клетки-мишени, сбой может произойти на уровне мембранных рецепторов. Данный блок включает несколько принципиально разных вариантов поломок:

• Количественные изменения: неадекватное уменьшение или увеличение числа рецепторов на мембране.
• Нарушение аффинности: дисбаланс между высокоаффинными и низкоаффинными рецепторами, что искажает силу ответа.
• Противорецепторные антитела: аутоантитела физически блокируют рецепторы (часто встречается у рецепторов ТТГ и инсулина), не давая гормону присоединиться.
• Блокада негормональными лигандами: чужеродные вещества, структурно похожие на фрагмент гормона, занимают рецептор. Это характерно для тиреоидных гормонов, инсулина и инсулиноподобных факторов роста (IGF).
• Перекрестные эффекты: гормон ошибочно связывается с «чужими» рецепторами. Классический пример — активация рецепторов пролактина избытком соматотропного гормона (СТГ), что клинически проявляется галактореей.

Метаболическое (пострецепторное) звено

Финальный этап постжелезистых патологий связан с нарушениями внутриклеточного метаболизма после успешного контакта гормона с рецептором, а также с расстройствами системной утилизации гормонов.

• Снижение скорости разрушения гормонов. При тяжелой патологии гепатоцитов печень теряет способность эффективно инактивировать инсулин и стероиды. В результате в крови накапливаются активные вещества, формируя клиническую картину гиперинсулинизма или гиперкортицизма.
• Нарушения периферического обмена. Избыточное периферическое дейодирование тироксина (Т4) приводит к чрезмерному образованию более активной формы, что манифестирует как гипертиреоидное состояние.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы изменения аффинности клеточных рецепторов
• Роль тканевого ацидоза в денатурации белковых гормонов
• Аутоиммунные антитела к рецепторам: блокирующие и стимулирующие эффекты
• Взаимодействие инсулина с гормонами-антагонистами на тканевом уровне

Другие темы раздела «Глава 27. Типовые формы патологии эндокринной системы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.