Общая характеристика и виды мутаций
Большая часть хромосомных аномалий несовместима с жизнью и элиминируется на ранних этапах эмбриогенеза. У жизнеспособных плодов встречаются преимущественно трисомии по аутосомам, полисомии по половым хромосомам и единственный вариант моносомии — моносомия Х.
В основе патологий лежат разные типы перестроек: делеции (формируют частичную моносомию), дупликации (частичную трисомию), инверсии и транслокации. Основу клинической картины при всех формах составляют множественные врожденные пороки развития.
Аутосомные трисомии
Синдром Дауна (Трисомия 21) Частота 1:700–1:800, риск резко возрастает у матерей старше 35 лет.
- Фенотип: монголоидный разрез глаз, эпикант, плоская спинка носа, макроглоссия, брахицефалия, клинодактилия мизинцев, четырехпальцевая ладонная складка и пятна Брушфильда на радужке. Выражена мышечная гипотония.
- Внутренние органы: атриовентрикулярная коммуникация (дефект межжелудочковой перегородки и деформация передней створки митрального клапана), атрезия/стеноз 12-перстной кишки и пищевода, дисплазия почек. Характерна гипоплазия лобных долей мозга.
- Осложнения: вторичный иммунодефицит и повышенная склонность к лейкозам.
Синдром Патау (Трисомия 13) Частота 1:5000–1:7000.
- Проявления: выраженная пренатальная гипоплазия, двусторонние расщелины губы и нёба, микрогения, дефекты скальпа, полидактилия.
- Пороки: аринэнцефалия, микроцефалия, дивертикул Меккеля, эктопия селезенки в поджелудочную железу. Диагностический маркер — чрезмерно дольчатая мелкокистозная почка. Лишь 5% детей живут больше года.
Синдром Эдвардса (Трисомия 18) Частота 1:5000–1:7000.
- Фенотип: долихоцефалия, микростомия, флексорное положение пальцев кисти, стопа-качалка (короткий и широкий I палец стопы).
- Пороки: аплазия одного из парусов клапанов легочной артерии или аорты, незавершенный поворот кишечника, атрезия пищевода.
Аномалии половых хромосом и триплоидии
Синдром Тернера (45, X0) Частота — 1:5000 живорожденных девочек (половина случаев — истинная моносомия, остальные 50% приходятся на изохромосому и мозаицизм, при котором клиника стертая).
- Проявления: низкий рост, крыловидная складчатая шея, лимфоотек кистей и стоп у новорожденных.
- Органы: коарктация аорты, подковообразная почка, дисгенезия гонад, ведущая в старшем возрасте к первичной аменорее и бесплодию.
Синдром триплоидии (69, XXY / 69, XXX) У новорожденных встречается редко, но составляет более 20% всех спонтанных абортусов. Проявляется микрофтальмией, широко расставленными глазными щелями, синдактилией. Внутренние пороки включают гидроцефалию, спинномозговые грыжи, кистозную дисплазию почек. Специфична патология плаценты — ее масса увеличена, ворсины хориона подвергаются кистозной трансформации.
Микроцитогенетические и генные синдромы
Эти патологии выявляются только молекулярно-цитогенетическими методами и связаны с утратой/удвоением микроучастков или генными мутациями.
- Синдром Ди Джорджи (del 22q11). Аплазия тимуса и околощитовидных желез. Приводит к гипокальциемическим судорогам.
- Синдром Миллера–Дикера (del 17p13). Проявляется лиссэнцефалией (отсутствием извилин коры) и судорогами.
- Синдром Беквита–Видемана (add 11p15). Характеризуется гигантизмом, макроглоссией, висцеромегалией и грыжей пупочного канатика.
- Трихоринофарингеальный синдром 2-го типа (del 8q23-24). Множественные экзостозы, аномалии лица, низкий рост.
- Генные патологии (аутосомно-доминантные и рецессивные): синдром Нунан (мутация PTPN11, стеноз легочной артерии), синдром Холта–Орама (TBX5, аплазия I пальца кисти и радиуса) и синдром Меккеля–Грубера (MKS1, затылочная грыжа и поликистоз почек).
Для запоминания импринтинга 15-й хромосомы: П — синдром Прадера-Вилли (наследуется от Папы), М — синдром Энджельмена / Angelman (наследуется от Матери).
Вопросы с занятий и экзамена
Что такое геномный импринтинг и на чем он проявляется?
Это зависимость фенотипа от того, от какого родителя унаследована мутация. Яркий пример — делеция 15q11-12: если участок получен от отца, развивается синдром Прадера–Вилли (ожирение, гипогонадизм), если от матери — синдром Энджельмена (атония, приступы смеха, эпилепсия).
Какие специфические изменения почек характерны для синдрома Патау?
Для трисомии 13 типичным диагностическим признаком является чрезмерно дольчатая мелкокистозная почка.
Нарушения в сердечно-сосудистой системе при синдроме Эдвардса?
Важное диагностическое значение имеет аплазия одного из парусов клапанов легочной артерии или аорты, а также различные дефекты перегородок.
Что ещё разобрать по теме
- Патогенез иммунодефицита и риск развития лейкозов при синдроме Дауна
- Сравнительная характеристика пороков ЦНС при трисомиях 13, 18 и 21
- Механизмы формирования кистозной трансформации ворсин хориона при триплоидии
- Мозаицизм и изохромосомы в развитии атипичных форм синдрома Тернера
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Детские инфекционные болезни» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 24. Болезни детского возраста»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.