Опухоли детского возраста

Фенилкетонурия: нарушение аминокислотного обмена

Заболевание связано с нарушением метаболизма аминокислоты фенилаланина. Физическое развитие таких детей страдает незначительно, однако может наблюдаться некоторое уменьшение размеров черепа и позднее прорезывание зубов. Характерным специфическим признаком является «мышиный запах», который возникает из-за выделения потовыми железами метаболитов фенилаланина, в первую очередь — фенилацетоуксусной кислоты.

Основной метод коррекции — строгая диета с резким ограничением фенилаланина. Если диетотерапия начата на первом месяце жизни, поражение центральной нервной системы полностью предотвращается. После достижения пятилетнего возраста чувствительность тканей головного мозга к токсичным метаболитам снижается, что позволяет отменить жесткие диетические ограничения.

Выделяют также атипичную форму, связанную с дефицитом фермента дигидроптеридинредуктазы. При этом варианте нарушается сочетанный метаболизм тирозина и триптофана, что ведет к сбою синтеза нейротрансмиттеров. Эта форма не поддается лечению исключительно диетой: тяжелые неврологические нарушения прогрессируют даже при нормальном уровне фенилаланина в крови.

Особого внимания требует ведение беременности у женщин с фенилкетонурией. Высокий уровень фенилаланина обладает выраженным тератогенным действием на плод. Для профилактики поражений зародыша необходимо полное исключение фенилаланина из рациона на протяжении всей беременности, а в идеале — еще на этапе планирования.

Галактоземия: токсичность углеводных метаболитов

Это аутосомно-рецессивное заболевание характеризуется нарушением метаболизма галактозы. Клинически дети рано отказываются от груди и плохо переносят молоко. Тяжелые формы манифестируют в первые же дни жизни сразу после кормления: возникают обильная рвота, диарея и прогрессирующая гипотрофия. Ранними признаками служат желтуха и гепатомегалия, а к 6–12 месяцам формируется задержка умственного развития. В терминальных стадиях развивается портальная гипертензия.

Формы заболевания:

• Частая форма (тяжелая): дефицит фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы. В крови накапливается токсичный галактозо-1-фосфат, поражающий печень, почки, головной мозг и эритроциты.
• Редкая форма (легкая): дефицит галактокиназы. Накапливается сама галактоза, которая обладает значительно меньшей токсичностью. Протекает без поражения печени и ЦНС.

Морфологически галактоземия поражает печень (изначально стеатоз, переходящий в цирроз), глаза (быстрое формирование катаракты) и ЦНС (отек, глиоз, гибель нейронов, особенно в области олив и зубчатых ядер мозжечка). Без строгой безмолочной диеты наступает летальный исход от кахексии или колибациллярного сепсиса.

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

Муковисцидоз — самое частое летальное наследственное заболевание среди европеоидов (частота носительства до 5%). Причиной является мутация гена на 7-й хромосоме (7q31–32), кодирующего белок муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости (CFTR). Наиболее тяжелая форма связана с потерей фенилаланина в позиции δF508.

В норме этот белок обеспечивает секрецию хлоридов, натрия и воды. При мутации транспорт нарушается, и секрет слизистых желез становится аномально густым и вязким, что вызывает закупорку протоков. В потовых железах снижается реабсорбция NaCl, из-за чего концентрация хлоридов в поте возрастает в 3–5 раз (основа диагностики).

Клинико-морфологические формы:

1. Мекониальный илеус (5–10%): скопление густого мекония вызывает полную кишечную непроходимость у новорожденных. Может осложняться перфорацией и мекониальным перитонитом (иногда внутриутробным, с образованием кальцификатов и гигантских клеток).
2. Кишечная форма (5–10%): дефицит панкреатических ферментов ведет к зловонному стулу с обилием жира, вздутию живота и дефициту витаминов A, D, K. В печени развивается стеатоз и холестатический гепатит.
3. Бронхолегочная форма (15–20%): вязкая слизь блокирует дыхательные пути. Быстро присоединяется инфекция (Staphylococcus aureus у малышей, Pseudomonas aeruginosa у старших). Развиваются ателектазы, бронхоэктазы, абсцессы и эмфизема.
4. Смешанная форма (65–75%): сочетанное поражение легких и кишечника.

Патологическая анатомия муковисцидоза

Морфологические изменения при муковисцидозе носят системный характер и зависят от возраста пациента:

• Поджелудочная железа: у детей раннего возраста изменения минимальны. У старших пациентов экзокринная часть полностью атрофируется, железа становится плотной, с множественными кистами, очагами некроза и фиброза. Сохраняются лишь островки Лангерганса (сахарный диабет возникает лишь у 5% больных).
• Легкие: макроскопически эмфизематозно вздуты. Бронхи и бронхиолы диффузно расширены, их просветы забиты вязким слизисто-гнойным экссудатом. Возможна плоскоклеточная метаплазия эпителия.
• Печень: очаговый фиброз, холангит. У 5% пациентов формируется билиарный цирроз.
• Слюнные железы: расширение протоков и фиброз характерны для слизистых желез. Околоушные железы (серозного типа) обычно остаются интактными.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Морфология синдрома дыхательного расстройства у новорожденных
• Патогенез и морфология бронхолегочной дисплазии
• Гемолитическая болезнь новорожденных: причины и морфогенез
• Восходящая и гематогенная внутриутробная инфекция
• Хромосомные болезни и микроцитогенетические синдромы

Другие темы раздела «Глава 24. Болезни детского возраста»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.